Dapagliflozina para la anemia en síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo (DAPA-MDS1)
Un estudio de fase II, prospectivo, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina para la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos de menor riesgo
Este estudio es un ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo, fase II diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina en la mejora de la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de bajo riesgo.
La anemia es el problema clínico más común en pacientes con SMD de bajo riesgo y a menudo conduce a fatiga, reducción de la calidad de vida y necesidad de transfusiones de sangre repetidas. Las opciones de tratamiento actuales, incluidos los agentes estimuladores de la eritropoyesis y otras terapias, no son efectivas en todos los pacientes, y se necesitan opciones de tratamiento adicionales.
La dapagliflozina es un inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) que se utiliza ampliamente para el tratamiento de la diabetes, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica. Estudios previos han demostrado que los inhibidores de SGLT2 pueden aumentar los niveles de hemoglobina, posiblemente al estimular la eritropoyesis.
En este estudio, los pacientes elegibles recibirán dapagliflozina 10 mg por vía oral una vez al día durante 24 semanas. El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta de hemoglobina durante el período de estudio. Los objetivos secundarios incluyen cambios en los niveles de hemoglobina, requisitos de transfusión y resultados de seguridad.
Este estudio tiene como objetivo explorar si la dapagliflozina puede servir como una opción de tratamiento potencial para la anemia en pacientes con SMD de bajo riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de trastornos hematopoyéticos clonales caracterizados por hematopoyesis ineficaz y citopenias. Entre estos, la anemia es la manifestación más común y clínicamente significativa en pacientes con SMD de bajo riesgo, que a menudo conduce a fatiga, disminución de la calidad de vida y mayores necesidades de transfusión.
Las opciones de tratamiento actuales para la anemia en SMD de bajo riesgo incluyen agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) y otras terapias como luspatercept. Sin embargo, estos tratamientos no son universalmente efectivos y el acceso puede ser limitado en ciertos entornos. Como resultado, muchos pacientes permanecen dependientes de transfusiones o experimentan anemia persistente, lo que subraya la necesidad de opciones terapéuticas adicionales.
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) se utilizan ampliamente en el manejo de la diabetes mellitus, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica. Múltiples estudios clínicos han demostrado consistentemente aumentos en los niveles de hemoglobina y hematocrito en pacientes que reciben inhibidores de SGLT2. Los mecanismos propuestos incluyen un aumento en la producción de eritropoyetina, la modulación del metabolismo del hierro y la reducción del volumen plasmático. Estos hallazgos sugieren un papel potencial de los inhibidores de SGLT2 en la estimulación de la eritropoyesis.
Datos observacionales recientes han sugerido que la terapia con inhibidores de SGLT2 puede mejorar los niveles de hemoglobina en pacientes con neoplasias mieloides, incluidos los SMD. Sin embargo, estos hallazgos están limitados por tamaños de muestra pequeños y diseños de estudio retrospectivos, y faltan datos clínicos prospectivos.
Este estudio está diseñado como un ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo, de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina en pacientes con SMD de bajo riesgo y anemia. Los participantes recibirán dapagliflozina 10 mg por vía oral una vez al día durante 24 semanas. El estudio evaluará la respuesta de hemoglobina, los requisitos de transfusión y los resultados de seguridad durante el período de estudio.
Se espera que los resultados de este estudio proporcionen evidencia de concepto para el uso de inhibidores de SGLT2 como una opción terapéutica potencial para la anemia en pacientes con SMD de bajo riesgo y respalden un mayor desarrollo clínico en este contexto.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Seug yun Yoon, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-10-9267-2281
- Correo electrónico: ysy6496@schmc.ac.kr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de edad ≥18 años
- Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD) según criterios de la OMS o ICC
- Riesgo muy bajo, bajo o intermedio según el Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
- Hemoglobina ≤10 g/dL en el cribado
- Independiente de transfusiones o baja carga transfusional (definida como ≤2 unidades de transfusión de glóbulos rojos en las 8 semanas previas a la inclusión)
- Si recibe agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) u otro tratamiento dirigido a la anemia, en dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la inclusión
- Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥0,75 × 10⁹/L
- Recuento de plaquetas ≥50 × 10⁹/L
- Función orgánica adecuada:
Aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min AST o ALT ≤3 × límite superior de lo normal
Criterios de exclusión:
- SMD de riesgo intermedio-alto o alto según IPSS-R
- Transformación a leucemia mieloide aguda o ≥20% de blastos
- Inicio o cambio de dosis de tratamiento dirigido al SMD o a la anemia (p. ej., AEE, luspatercept, agentes hipometilantes) en las 8 semanas previas al cribado
- Transfusión de glóbulos rojos >2 unidades en las 8 semanas previas a la inclusión
- Uso actual de inhibidores de SGLT2 o antecedentes de reacción adversa grave a inhibidores de SGLT2
- Diabetes mellitus no controlada (p. ej., HbA1c >10%) o antecedentes de cetoacidosis diabética
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73 m²
- Infección activa o no controlada
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,75 × 10⁹/L o recuento de plaquetas <50 × 10⁹/L
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga inapropiada la participación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dapagliflozina
Los participantes reciben dapagliflozina 10 mg por vía oral una vez al día durante 24 semanas.
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Dapagliflozina 10 mg administrada por vía oral una vez al día durante 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta de Hemoglobina
Periodo de tiempo: En un plazo de 24 semanas
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Proporción de pacientes que logran un aumento de hemoglobina de ≥1.0 g/dL respecto al valor basal, mantenido durante al menos 8 semanas, en ausencia de transfusión de glóbulos rojos.
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En un plazo de 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Nivel de Hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Cambio medio en el nivel de hemoglobina desde el inicio durante el período de estudio.
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Hasta 24 semanas
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Proporción de Pacientes con Aumento de Hemoglobina ≥1.5 g/dL
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Proporción de pacientes que logran un aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dL respecto al valor basal.
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Hasta 24 semanas
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Cambio en el Requisito de Transfusión de Glóbulos Rojos
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Cambio en los requisitos de transfusión de glóbulos rojos en comparación con el valor basal.
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Hasta 24 semanas
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Duración de la Respuesta de Hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Duración desde la primera respuesta documentada de hemoglobina hasta la pérdida de respuesta.
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Hasta 24 semanas
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Incidencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos evaluados según los criterios CTCAE.
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Hasta 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mazer CD, Hare GMT, Connelly PW, Gilbert RE, Shehata N, Quan A, Teoh H, Leiter LA, Zinman B, Juni P, Zuo F, Mistry N, Thorpe KE, Goldenberg RM, Yan AT, Connelly KA, Verma S. Effect of Empagliflozin on Erythropoietin Levels, Iron Stores, and Red Blood Cell Morphology in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease. Circulation. 2020 Feb 25;141(8):704-707. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044235. Epub 2019 Nov 11. No abstract available.
- Alsugair A, Fathima S, Aperna F, Gangat N, Tefferi A. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor treatmentassociated changes in hemoglobin level in anemic patients with myelodysplastic syndromes or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2025 Jun 1;110(6):1422-1425. doi: 10.3324/haematol.2024.287032. Epub 2025 Jan 23. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DAPA-MDS-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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