Dapagliflozine pour l'anémie dans les syndromes myélodysplasiques à faible risque (DAPA-MDS1)
Une étude de phase II, prospective, ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dapagliflozine dans l'anémie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques de faible risque
Cette étude est un essai clinique de phase II prospectif à un seul bras, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dapagliflozine dans l'amélioration de l'anémie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) de faible risque.
L'anémie est le problème clinique le plus courant chez les patients atteints de SMD de faible risque et conduit souvent à de la fatigue, une qualité de vie réduite et la nécessité de transfusions sanguines répétées. Les options de traitement actuelles, y compris les agents stimulant l'érythropoïèse et d'autres thérapies, ne sont pas efficaces chez tous les patients, et des options de traitement supplémentaires sont nécessaires.
Le dapagliflozine est un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) largement utilisé pour le traitement du diabète, de l'insuffisance cardiaque et de la maladie rénale chronique. Des études antérieures ont montré que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent augmenter les taux d'hémoglobine, peut-être en stimulant l'érythropoïèse.
Dans cette étude, les patients éligibles recevront 10 mg de dapagliflozine par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines. L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse de l'hémoglobine pendant la période d'étude. Les objectifs secondaires incluent les changements des taux d'hémoglobine, les besoins en transfusion et les résultats en matière d'innocuité.
Cette étude vise à explorer si le dapagliflozine peut servir d'option de traitement potentielle pour l'anémie chez les patients atteints de SMD de faible risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe de troubles hématopoïétiques clonaux caractérisés par une hématopoïèse inefficace et des cytopénies. Parmi celles-ci, l'anémie est la manifestation la plus fréquente et cliniquement significative chez les patients atteints de SMD à faible risque, entraînant souvent une fatigue, une diminution de la qualité de vie et une augmentation des besoins transfusionnels.
Les options de traitement actuelles pour l'anémie dans les SMD à faible risque incluent les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) et d'autres thérapies comme le luspatercept. Cependant, ces traitements ne sont pas universellement efficaces, et l'accès peut être limité dans certains contextes. Par conséquent, de nombreux patients restent dépendants des transfusions ou présentent une anémie persistante, soulignant la nécessité d'options thérapeutiques supplémentaires.
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont largement utilisés dans la prise en charge du diabète sucré, de l'insuffisance cardiaque et de la maladie rénale chronique. De multiples études cliniques ont régulièrement démontré des augmentations des taux d'hémoglobine et d'hématocrite chez les patients recevant des inhibiteurs de SGLT2. Les mécanismes proposés incluent une augmentation de la production d'érythropoïétine, une modulation du métabolisme du fer et une réduction du volume plasmatique. Ces résultats suggèrent un rôle potentiel des inhibiteurs de SGLT2 dans la stimulation de l'érythropoïèse.
Des données observationnelles récentes ont suggéré que le traitement par inhibiteur de SGLT2 pourrait améliorer les taux d'hémoglobine chez les patients atteints de néoplasmes myéloïdes, y compris les SMD. Cependant, ces résultats sont limités par de petites tailles d'échantillon et des conceptions d'études rétrospectives, et des données cliniques prospectives font défaut.
Cette étude est conçue comme un essai clinique prospectif, à un seul bras, de phase II, pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapagliflozine chez les patients atteints de SMD à faible risque et d'anémie. Les participants recevront de la dapagliflozine 10 mg par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines. L'étude évaluera la réponse hémoglobinique, les besoins transfusionnels et les résultats de sécurité pendant la période d'étude.
Les résultats de cette étude devraient fournir des preuves de concept pour l'utilisation des inhibiteurs de SGLT2 comme option thérapeutique potentielle pour l'anémie chez les patients atteints de SMD à faible risque et soutenir le développement clinique ultérieur dans ce contexte.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Seug yun Yoon, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +82-10-9267-2281
- E-mail: ysy6496@schmc.ac.kr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de ≥18 ans
- Diagnostic de syndromes myélodysplasiques (SMD) selon les critères OMS ou CCI
- Système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) risque très faible, faible ou intermédiaire
- Hémoglobine ≤10 g/dL au dépistage
- Indépendant des transfusions ou faible fardeau transfusionnel (défini comme ≤2 unités de transfusion de globules rouges dans les 8 semaines précédant l'inclusion)
- Si traitement par agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ou autre thérapie dirigée contre l'anémie, dose stable pendant au moins 8 semaines avant l'inclusion
- État de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥0,75 × 10⁹/L
- Numération plaquettaire ≥50 × 10⁹/L
- Fonction organique adéquate :
Clairance de la créatinine ≥30 mL/min AST ou ALT ≤3 × limite supérieure de la normale
Critères d'exclusion :
- SMD à risque intermédiaire-élevé ou élevé selon l'IPSS-R
- Transformation en leucémie aiguë myéloïde ou ≥20 % de blastes
- Initiation ou changement de dose d'un traitement dirigé contre le SMD ou l'anémie (p. ex., ASE, luspatercept, agents hypométhylants) dans les 8 semaines précédant le dépistage
- Transfusion de globules rouges >2 unités dans les 8 semaines précédant l'inclusion
- Utilisation actuelle d'inhibiteurs du SGLT2 ou antécédent de réaction indésirable grave aux inhibiteurs du SGLT2
- Diabète sucré non contrôlé (p. ex., HbA1c >10 %) ou antécédent d'acidocétose diabétique
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <30 mL/min/1,73 m²
- Infection active ou non contrôlée
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) <0,75 × 10⁹/L ou numération plaquettaire <50 × 10⁹/L
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendrait la participation inappropriée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dapagliflozine
Les participants reçoivent du dapagliflozine 10 mg par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines.
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Dapagliflozine 10 mg administrée par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse de l'hémoglobine
Délai: Dans les 24 semaines
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Proportion de patients présentant une augmentation de l'hémoglobine de ≥1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale, maintenue pendant au moins 8 semaines, en l'absence de transfusion de globules rouges.
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Dans les 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du taux d'hémoglobine
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Changement moyen du taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale pendant la période d'étude.
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Jusqu'à 24 semaines
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Proportion de patients avec une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Proportion de patients atteignant une augmentation de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale.
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Jusqu'à 24 semaines
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Variation des besoins en transfusion de globules rouges
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Modification des besoins en transfusion de globules rouges par rapport aux valeurs de base.
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Jusqu'à 24 semaines
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Durée de la réponse de l'hémoglobine
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Durée entre la première réponse documentée de l'hémoglobine et la perte de réponse.
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Jusqu'à 24 semaines
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Incidence et gravité des événements indésirables évaluées selon les critères CTCAE.
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Jusqu'à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mazer CD, Hare GMT, Connelly PW, Gilbert RE, Shehata N, Quan A, Teoh H, Leiter LA, Zinman B, Juni P, Zuo F, Mistry N, Thorpe KE, Goldenberg RM, Yan AT, Connelly KA, Verma S. Effect of Empagliflozin on Erythropoietin Levels, Iron Stores, and Red Blood Cell Morphology in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease. Circulation. 2020 Feb 25;141(8):704-707. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044235. Epub 2019 Nov 11. No abstract available.
- Alsugair A, Fathima S, Aperna F, Gangat N, Tefferi A. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor treatmentassociated changes in hemoglobin level in anemic patients with myelodysplastic syndromes or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2025 Jun 1;110(6):1422-1425. doi: 10.3324/haematol.2024.287032. Epub 2025 Jan 23. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DAPA-MDS-01
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