Dapagliflozina para Anemia em Síndromes Mielodisplásicas de Baixo Risco (DAPA-MDS1)
Um Estudo de Fase II, Prospetivo, Aberto para Avaliar a Eficácia e Segurança da Dapagliflozina na Anemia em Doentes com Síndromes Mielodisplásicas de Baixo Risco
Este estudo é um ensaio clínico prospetivo, de braço único, de fase II, concebido para avaliar a eficácia e a segurança da dapagliflozina na melhoria da anemia em doentes com síndromes mielodisplásicos (SMD) de baixo risco.
A anemia é o problema clínico mais comum em doentes com SMD de baixo risco e frequentemente leva a fadiga, redução da qualidade de vida e à necessidade de transfusões sanguíneas repetidas. As opções de tratamento atuais, incluindo agentes estimuladores da eritropoiese e outras terapias, não são eficazes em todos os doentes, sendo necessárias opções de tratamento adicionais.
A dapagliflozina é um inibidor do cotransportador sódio-glucose-2 (SGLT2) que é amplamente utilizado para o tratamento da diabetes, insuficiência cardíaca e doença renal crónica. Estudos anteriores demonstraram que os inibidores do SGLT2 podem aumentar os níveis de hemoglobina, possivelmente através da estimulação da eritropoiese.
Neste estudo, os doentes elegíveis receberão dapagliflozina 10 mg por via oral uma vez por dia durante 24 semanas. O objetivo principal é avaliar a taxa de resposta da hemoglobina durante o período do estudo. Os objetivos secundários incluem alterações nos níveis de hemoglobina, necessidades de transfusão e resultados de segurança.
Este estudo visa explorar se a dapagliflozina pode servir como uma opção de tratamento potencial para a anemia em doentes com SMD de baixo risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo de doenças hematopoiéticas clonais caracterizadas por hematopoiese ineficaz e citopenias. Entre estas, a anemia é a manifestação mais comum e clinicamente significativa em doentes com SMD de baixo risco, muitas vezes levando a fadiga, diminuição da qualidade de vida e aumento das necessidades de transfusão.
As opções de tratamento atuais para a anemia na SMD de baixo risco incluem agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) e outras terapias, como o luspatercept. No entanto, estes tratamentos não são universalmente eficazes e o acesso pode ser limitado em determinados contextos. Como resultado, muitos doentes permanecem dependentes de transfusões ou apresentam anemia persistente, destacando a necessidade de opções terapêuticas adicionais.
Os inibidores do cotransportador sódio-glucose-2 (SGLT2) são amplamente utilizados no tratamento da diabetes mellitus, insuficiência cardíaca e doença renal crónica. Vários estudos clínicos demonstraram consistentemente aumentos nos níveis de hemoglobina e hematócrito em doentes que recebem inibidores de SGLT2. Os mecanismos propostos incluem o aumento da produção de eritropoietina, a modulação do metabolismo do ferro e a redução do volume plasmático. Estes achados sugerem um potencial papel dos inibidores de SGLT2 na estimulação da eritropoiese.
Dados observacionais recentes sugeriram que a terapia com inibidores de SGLT2 pode melhorar os níveis de hemoglobina em doentes com neoplasias mieloides, incluindo SMD. No entanto, estes achados são limitados por tamanhos de amostra pequenos e desenhos de estudo retrospetivos, e faltam dados clínicos prospetivos.
Este estudo está concebido como um ensaio clínico prospetivo, de braço único, de fase II para avaliar a eficácia e segurança da dapagliflozina em doentes com SMD de baixo risco e anemia. Os participantes receberão 10 mg de dapagliflozina por via oral uma vez por dia durante 24 semanas. O estudo avaliará a resposta da hemoglobina, as necessidades de transfusão e os resultados de segurança durante o período do estudo.
Espera-se que os resultados deste estudo forneçam evidências de prova de conceito para a utilização de inibidores de SGLT2 como uma opção terapêutica potencial para a anemia em doentes com SMD de baixo risco e para apoiar o desenvolvimento clínico adicional neste contexto.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Seug yun Yoon, MD, PhD
- Número de telefone: +82-10-9267-2281
- E-mail: ysy6496@schmc.ac.kr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com idade ≥18 anos
- Diagnóstico de síndromes mielodisplásicas (SMD) de acordo com os critérios da OMS ou da ICC
- Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R) risco muito baixo, baixo ou intermédio
- Hemoglobina ≥10 g/dL no rastreio
- Independente de transfusão ou baixa carga de transfusão (definida como ≤2 unidades de transfusão de glóbulos vermelhos nas 8 semanas anteriores à inscrição)
- Se estiver a receber agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) ou outra terapia dirigida à anemia, em dose estável há pelo menos 8 semanas antes da inscrição
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥0,75×10⁹/L
- Contagem de plaquetas ≥50×10⁹/L
- Função orgânica adequada:
Depuração de creatinina ≥30 mL/min AST ou ALT ≤3 × limite superior do normal
Critérios de Exclusão:
- SMD com IPSS-R risco intermédio-alto ou alto
- Transformação em leucemia mieloide aguda ou ≥20% de blastos
- Início ou alteração de dose de terapia dirigida à SMD ou à anemia (por exemplo, AEE, luspatercept, agentes hipometilantes) nas 8 semanas anteriores ao rastreio
- Transfusão de glóbulos vermelhos >2 unidades nas 8 semanas anteriores à inscrição
- Uso atual de inibidores do SGLT2 ou histórico de reação adversa grave a inibidores do SGLT2
- Diabetes mellitus não controlada (por exemplo, HbA1c >10%) ou histórico de cetoacidose diabética
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73 m²
- Infeção ativa ou não controlada
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <0,75×10⁹/L ou contagem de plaquetas <50×10⁹/L
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Qualquer condição que, a critério do investigador, torne a participação inadequada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dapagliflozina
Os participantes recebem dapagliflozina 10 mg por via oral uma vez por dia durante 24 semanas.
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Dapagliflozina 10 mg administrada por via oral uma vez por dia durante 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta da Hemoglobina
Prazo: Dentro de 24 semanas
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Proporção de doentes que atingiram um aumento de hemoglobina de ≥1,0 g/dL em relação à linha de base, mantido durante pelo menos 8 semanas, na ausência de transfusão de glóbulos vermelhos.
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Dentro de 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no Nível de Hemoglobina
Prazo: Até 24 semanas
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Variação média do nível de hemoglobina em relação à linha de base durante o período do estudo.
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Até 24 semanas
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Proporção de Doentes com Aumento de Hemoglobina ≥1,5 g/dL
Prazo: Até 24 semanas
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Proporção de doentes que alcançam um aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dL em relação à linha de base.
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Até 24 semanas
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Alteração na Necessidade de Transfusão de Glóbulos Vermelhos
Prazo: Até 24 semanas
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Alteração nos requisitos de transfusão de glóbulos vermelhos em comparação com a linha de base.
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Até 24 semanas
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Duração da Resposta da Hemoglobina
Prazo: Até 24 semanas
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Duração desde a primeira resposta documentada de hemoglobina até à perda de resposta.
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Até 24 semanas
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até 24 semanas
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Incidência e gravidade de eventos adversos avaliados de acordo com os critérios CTCAE.
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Até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mazer CD, Hare GMT, Connelly PW, Gilbert RE, Shehata N, Quan A, Teoh H, Leiter LA, Zinman B, Juni P, Zuo F, Mistry N, Thorpe KE, Goldenberg RM, Yan AT, Connelly KA, Verma S. Effect of Empagliflozin on Erythropoietin Levels, Iron Stores, and Red Blood Cell Morphology in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease. Circulation. 2020 Feb 25;141(8):704-707. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044235. Epub 2019 Nov 11. No abstract available.
- Alsugair A, Fathima S, Aperna F, Gangat N, Tefferi A. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor treatmentassociated changes in hemoglobin level in anemic patients with myelodysplastic syndromes or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2025 Jun 1;110(6):1422-1425. doi: 10.3324/haematol.2024.287032. Epub 2025 Jan 23. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAPA-MDS-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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