SHR-1701 yhdistettynä irinotekaaniliposomiin (II) ESCC:n toisen linjan hoidossa immunoterapian jälkeen

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus, vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen;
2. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma;
3. Aiempi immunoterapiahoidon saanti;
4. Vähintään yksi RECIST-versio 1.1:n mukaisesti arvioitavissa oleva mitattava leesio;
5. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
6. ECOG suorituskykyluokka 0 tai 1;
7. Elinaika-odote > 3 kuukautta;

8. Riittävä elinten toiminta:

   1. Hematologia: Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobiini ≥ 9 g/dL, trombosyytit ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja seerumin bilirubiini ≤ 3 × ULN, ovat kelvollisia); AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (jos maksan etäpesäkkeitä on, AST/ALT ≤ 5 × ULN); Alkaliinen fosfataasi ≤ 3 × ULN (jos maksan tai luun etäpesäkkeitä on, ALP ≤ 5 × ULN); Albumiini ≥ 3 g/dL.
   3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus Cockcroft-Gaultin kaavalla: Kreatiniinipuhdistus ≥ 60 mL/min.
   4. Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Lapsen saanti-ikäisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annosta, he eivät saa olla imettäviä, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; miespotilailla, joilla on lapsen saanti-ikäinen kumppani, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; sperman luovutus ei ole sallittua tutkimuksen aikana;
10. Potilaat ovat hyvin yhteistyökykyisiä ja suostuvat yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (esim. aivo- tai leptomeningealiset etäpesäkkeet), kuten seulonnassa tehdyn CT- tai magneettikuvauksen (MRI) arvioinnin perusteella on todettu.

  2. Hallitsematon kasvainaiheinen kipu. 3. Hallitsematon pleura-, perikardi- tai askitesneste, joka vaatii toistuvia tyhjennyshoitoja (kerran kuukaudessa tai useammin); potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja.

  4. Maligniteetin historia muusta syövästä kuin ruokatorven syövästä viimeisen 5 vuoden aikana ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta maligniteetteja, joilla on mitätön riski etäpesäkkeisiin tai kuolemaan (esim. odotettu 5-vuotinen kokonaiselossaolo > 90 %) ja niitä, joiden odotetaan paranevan hoidon jälkeen.

  5. Allergiahistoria monoklonaalisille vasta-aineille, liposomaalisille tuotteille tai irinotekaanille.

  6. Aiempi tai nykyinen saanti jostakin seuraavista hoidoista:

  1. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö tai systemaattinen kortikosteroidihoidon saanti immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; inhalaatio- tai topikaaliset steroidit ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvaus annoksilla > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa ovat sallittuja, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
  2. Elävän heikennetyn rokotteen saanti 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  3. Suuri leikkaus tai merkittävä traumavamma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

     7. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia. 8. Immunovajauksen historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut tai synnynnäiset immunovajausairaudet, tai elinsiirron tai allogeenisen luuytimen siirron historia.

     9. Huonosti hallittujen sydänkliinisten oireiden tai sairauksien esiintyminen. 10. Vakavan infektion esiintyminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

     11. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, kuten lääketieteellisen historian tai CT-tutkimuksen perusteella on todettu.

     12. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 200 IU/mL tai ≥ 1000 kopiota/mL tai ≥ normaalin yläraja), tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA yli testin kvantifioinnin alarajan).

     13. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 14. Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka voisi johtaa pakotettuun keskeytykseen tutkimuksesta, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät tai tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai yhteistyökykyisyyteen.