SHR-1701 em Combinação com Irinotecano Lipossomal (II) para Tratamento de Segunda Linha de CECP Após Imunoterapia

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado, participando voluntariamente neste estudo;
2. Carcinoma de células escamosas do esófago confirmado histopatológica ou citologicamente;
3. Tratamento prévio com imunoterapia;
4. Pelo menos uma lesão mensurável avaliada de acordo com a RECIST versão 1.1;
5. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
6. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1;
7. Expectativa de vida > 3 meses;

8. Função orgânica adequada:

   1. Hematologia: Neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 × o limite superior normal (ULN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida e bilirrubina sérica ≤ 3 × ULN são elegíveis); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (se houver metástases hepáticas, AST/ALT ≤ 5 × ULN); Fosfatase alcalina ≤ 3 × ULN (se houver metástases hepáticas ou ósseas, ALP ≤ 5 × ULN); Albumina ≥ 3 g/dL.
   3. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN ou taxa de filtração glomerular estimada por Cockcroft-Gault: Clearance de creatinina ≥ 60 mL/min.
   4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose, não devem estar a amamentar e devem concordar em usar contraceção eficaz durante 6 meses após a última dose; para pacientes do sexo masculino com parceira com potencial de procriação, deve ser usada contraceção eficaz durante 3 meses após a última dose; a doação de esperma não é permitida durante o estudo;
10. Os pacientes são bem cumpridores e concordam em cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• 1. Metástases ativas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, metástases cerebrais ou leptomeníngeas) determinadas por avaliação por TC ou ressonância magnética (RM) durante o rastreio.

  2. Dor relacionada com o tumor não controlada. 3. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que exija drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente); são permitidos pacientes com cateter permanente (por exemplo, PleurX®).

  4. Histórico de uma malignidade diferente de cancro do esófago nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, sobrevivência global esperada de 5 anos > 90%) e aquelas que se espera que sejam curadas após o tratamento.

  5. Histórico de alergia a anticorpos monoclonais, produtos lipossómicos ou irinotecano.

  6. Receção prévia ou atual de qualquer uma das seguintes terapias:

  1. Uso de medicamentos imunossupressores ou terapia com corticosteroides sistémicos para fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; são permitidos esteroides inalados ou tópicos e substituição de corticosteroides adrenais em doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente na ausência de doença autoimune ativa.
  2. Receção de uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

  3. Cirurgia maior ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

     7. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune. 8. Histórico de imunodeficiência, incluindo um teste de VIH positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou histórico de transplante de órgãos ou transplante de medula óssea alogénico.

     9. Presença de sintomas clínicos cardíacos ou doenças mal controladas. 10. Ocorrência de uma infeção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

     11. Infeção tuberculosa pulmonar ativa identificada por histórico médico ou exame por TC.

     12. Hepatite B ativa (ADN do VHB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 1000 cópias/mL ou ≥ o limite superior normal), ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e ARN do VHC acima do limite inferior de quantificação do ensaio).

     13. Mulheres grávidas ou a amamentar. 14. Qualquer outra condição julgada pelo investigador que possa levar à descontinuação forçada do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que exijam tratamento concomitante, alcoolismo, abuso de drogas, fatores familiares ou sociais, ou fatores que possam afetar a segurança ou a conformidade do paciente.