SHR-1701 en combinaison avec de l'irinotécan liposomal (II) pour le traitement de deuxième ligne de l'ESCC après immunothérapie

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit signé, participation volontaire à cette étude ;
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histopathologiquement ou cytologiquement ;
3. Traitement antérieur par immunothérapie ;
4. Au moins une lésion mesurable évaluée selon RECIST version 1.1 ;
5. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
6. État général ECOG de 0 ou 1 ;
7. Espérance de vie > 3 mois ;

8. Fonction organique adéquate :

   1. Hématologie : Neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, Hémoglobine ≥ 9 g/dL, Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Fonction hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints de la maladie de Gilbert et une bilirubine sérique ≤ 3 × LSN sont éligibles) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (si métastases hépatiques présentes, AST/ALT ≤ 5 × LSN) ; Phosphatase alcaline ≤ 3 × LSN (si métastases hépatiques ou osseuses présentes, PAL ≤ 5 × LSN) ; Albumine ≥ 3 g/dL.
   3. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou filtration glomérulaire estimée par Cockcroft-Gault : Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
   4. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose, ne doivent pas allaiter et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant 6 mois après la dernière dose ; pour les patients masculins avec un partenaire en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant 3 mois après la dernière dose ; le don de sperme n'est pas autorisé pendant l'étude ;
10. Les patients sont observants et acceptent de coopérer pour le suivi.

Critères d'exclusion :

• 1. Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC) (par exemple, métastases cérébrales ou leptoméningées) déterminées par évaluation par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique pendant le dépistage.

  2. Douleur liée à la tumeur non contrôlée.

  3. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des drainages répétés (une fois par mois ou plus) ; les patients avec un cathéter à demeure (par exemple, PleurX®) sont autorisés.

  4. Antécédent de malignité autre que le cancer de l'œsophage dans les 5 ans précédant l'inclusion, sauf pour les malignités avec un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, survie globale à 5 ans attendue > 90 %) et celles dont on s'attend à ce qu'elles soient guéries après traitement.

  5. Antécédent d'allergie aux anticorps monoclonaux, aux produits liposomaux ou à l'irinotécan.

  6. Administration antérieure ou actuelle de l'une des thérapies suivantes :

  1. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement des corticostéroïdes surrénaliens à des doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  2. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

  3. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

     7. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune.

     8. Antécédent d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédent de transplantation d'organe ou de transplantation de moelle osseuse allogénique.

     9. Présence de symptômes cliniques cardiaques ou de maladies mal contrôlées.

     10. Survenue d'une infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

     11. Infection tuberculeuse pulmonaire active identifiée par antécédents médicaux ou examen tomodensitométrique.

     12. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 1000 copies/mL ou ≥ la limite supérieure de la normale), ou hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de quantification du test).

     13. Femmes enceintes ou allaitantes.

     14. Toute autre condition jugée par l'investigateur susceptible d'entraîner un arrêt forcé de l'étude, telle que d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, l'alcoolisme, la toxicomanie, des facteurs familiaux ou sociaux, ou des facteurs pouvant affecter la sécurité ou l'observance du patient.