SHR-1701 w kombinacji z liposomalnym irynotekanem (II) do leczenia drugiej linii ESCC po immunoterapii

Kryteria włączenia:

1. Podpisanie pisemnej świadomej zgody, dobrowolny udział w badaniu;
2. Histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku;
3. Wcześniejsze leczenie immunoterapią;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniana według kryteriów RECIST wersja 1.1;
5. Wiek ≥ 18 lat, płeć męska lub żeńska;
6. Stan sprawności ECOG 0 lub 1;
7. Przewidywany czas przeżycia > 3 miesiące;

8. Prawidłowa funkcja narządów:

   1. Hematologia: Neutrofile ≥ 1,5 × 10^9/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Funkcja wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (pacjenci ze zdiagnozowaną chorobą Gilberta i stężeniem bilirubiny w surowicy ≤ 3 × GGN są kwalifikowani); AST i ALT ≤ 2,5 × GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, AST/ALT ≤ 5 × GGN); Fosfataza alkaliczna ≤ 3 × GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub kości, ALP ≤ 5 × GGN); Albumina ≥ 3 g/dL.
   3. Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego według Cockcrofta-Gaulta: Klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min.
   4. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką, nie mogą karmić piersią i muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 6 miesięcy po ostatniej dawce; dla mężczyzn z partnerką w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną antykoncepcję przez 3 miesiące po ostatniej dawce; oddawanie nasienia jest niedozwolone podczas badania;
10. Pacjenci są dobrze współpracujący i zgadzają się na współpracę w ramach obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Aktywne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych) stwierdzone w ocenie TK lub rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych.

  2. Niekontrolowany ból związany z nowotworem.
  3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej); pacjenci z cewnikiem wewnętrznym (np. PleurX®) są dopuszczeni.

  4. Historia nowotworu innego niż rak przełyku w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. przewidywane 5-letnie przeżycie całkowite > 90%) oraz tych, które po leczeniu mają szansę na wyleczenie.

  5. Historia alergii na przeciwciała monoklonalne, produkty liposomalne lub irynotekan.

  6. Wcześniejsze lub obecne otrzymanie którejkolwiek z następujących terapii:

  1. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w celach immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważna) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; wziewne lub miejscowe steroidy oraz zastępcza terapia kortykosteroidami nadnerczy w dawkach > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  2. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

  3. Duża operacja chirurgiczna lub znaczący uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

     7. Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej.
     8. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.

     9. Obecność słabo kontrolowanych objawów klinicznych lub chorób serca.
     10.
     Wystąpienie ciężkiej infekcji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

     11. Aktywne zakażenie gruźlicą płuc stwierdzone na podstawie wywiadu medycznego lub badania TK.

     12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 200 IU/mL lub ≥ 1000 kopii/mL lub ≥ górna granica normy) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy oznaczalności testu).

     13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
     14.
     Każdy inny stan, który według oceny badacza mógłby prowadzić do przymusowego wykluczenia z badania, taki jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne, lub czynniki mogące wpłynąć na bezpieczeństwo lub współpracę pacjenta.