SHR-1701 in combinazione con Irinotecan Liposomiale (II) per il trattamento di seconda linea dell'ESCC dopo immunoterapia

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato, partecipazione volontaria a questo studio;
2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istopatologicamente o citologicamente;
3. Trattamento precedente con immunoterapia;
4. Almeno una lesione misurabile valutata secondo i criteri RECIST versione 1.1;
5. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
6. Stato di performance ECOG 0 o 1;
7. Aspettativa di vita > 3 mesi;

8. Funzione d'organo adeguata:

   1. Ematologia: Neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, Emoglobina ≥ 9 g/dL, Piastrine ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Funzione epatica: Bilirubina ≤ 1,5 × il limite superiore del normale (ULN) (i pazienti con malattia di Gilbert nota e bilirubina sierica ≤ 3 × ULN sono idonei); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, AST/ALT ≤ 5 × ULN); Fosfatasi alcalina ≤ 3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche o ossee, ALP ≤ 5 × ULN); Albumina ≥ 3 g/dL.
   3. Funzione renale: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata secondo Cockcroft-Gault: Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min.
   4. Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 72 ore prima della prima dose, non devono allattare e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per 6 mesi dopo l'ultima dose; per i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, deve essere utilizzata una contraccezione efficace per 3 mesi dopo l'ultima dose; la donazione di sperma non è consentita durante lo studio;
10. I pazienti sono ben complianti e accettano di collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Metastasi attive o non trattate del sistema nervoso centrale (SNC) (es. metastasi cerebrali o leptomeningee) determinate dalla valutazione con TC o risonanza magnetica (RM) durante lo screening.

  2. Dolore correlato al tumore non controllato.

  3. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio ripetuto (una volta al mese o più frequentemente); sono consentiti pazienti con catetere a permanenza (es. PleurX®).

  4. Storia di una neoplasia maligna diversa dal cancro esofageo entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di neoplasie maligne con rischio trascurabile di metastasi o morte (es. sopravvivenza globale attesa a 5 anni > 90%) e di quelle che si prevede siano curate dopo il trattamento.

  5. Storia di allergia ad anticorpi monoclonali, prodotti liposomiali o irinotecan.

  6. Ricezione precedente o attuale di una delle seguenti terapie:

  1. Uso di farmaci immunosoppressori o terapia corticosteroidea sistemica a scopo immunosoppressivo (dose > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; steroidi inalatori o topici e sostituzione di corticosteroidi surrenali a dosi > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  2. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

  3. Chirurgia maggiore o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

     7. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune.

     8. Storia di immunodeficienza, inclusa positività al test HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo allogenico.

     9. Presenza di sintomi clinici cardiaci o malattie scarsamente controllate.

     10. Insorgenza di un'infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

     11. Infezione da tubercolosi polmonare attiva identificata dalla storia medica o dall'esame TC.

     12. Epatite B attiva (DNA HBV ≥ 200 UI/mL o ≥ 1000 copie/mL o ≥ il limite superiore del normale), o epatite C (anticorpi anti-epatite C positivi e RNA HCV superiore al limite inferiore di quantificazione del test).

     13. Donne in gravidanza o in allattamento.

     14. Qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore che potrebbe portare alla sospensione forzata dallo studio, come altre malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono trattamento concomitante, alcolismo, abuso di droghe, fattori familiari o sociali, o fattori che potrebbero influire sulla sicurezza o sulla compliance del paziente.