SHR-1701 in combinatie met Irinotecan Liposoom (II) voor tweedelijnsbehandeling van ESCC na immunotherapie

Insluitingscriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, vrijwillige deelname aan deze studie;
2. Histopathologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
3. Eerdere behandeling met immunotherapie;
4. Ten minste één meetbare laesie zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1;
5. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
7. Levensverwachting > 3 maanden;

8. Voldoende orgaanfunctie:

   1. Hematologie: Neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L, Hemoglobine ≥ 9 g/dL, Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Leverfunctie: Bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met bekende ziekte van Gilbert en serum bilirubine ≤ 3 × ULN komen in aanmerking); AST en ALT ≤ 2,5 × ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, AST/ALT ≤ 5 × ULN); Alkalische fosfatase ≤ 3 × ULN (indien lever- of botmetastasen aanwezig zijn, ALP ≤ 5 × ULN); Albumine ≥ 3 g/dL.
   3. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens Cockcroft-Gault: Creatinineklaring ≥ 60 mL/min.
   4. Stollingsfunctie: International genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voor de eerste dosis, mogen niet borstvoeding geven en moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende 6 maanden na de laatste dosis; voor mannelijke patiënten met een partner in de vruchtbare leeftijd moet effectieve anticonceptie worden gebruikt gedurende 3 maanden na de laatste dosis; sperma donatie is niet toegestaan tijdens de studie;
10. Patiënten zijn goed therapietrouw en stemmen in met samenwerking bij follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Actieve of onbehandelde centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen (bijv. hersen- of leptomeningeale metastasen) zoals bepaald door CT- of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) beoordeling tijdens screening.

  2. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.

  3. Ongecontroleerde pleuravocht, pericardvocht of ascites die herhaalde drainage vereisen (eens per maand of vaker); patiënten met een inwendige katheter (bijv. PleurX®) zijn toegestaan.

  4. Geschiedenis van een maligniteit anders dan slokdarmkanker binnen 5 jaar voor inclusie, behalve maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastasering of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars totale overleving > 90%) en maligniteiten waarvan verwacht wordt dat ze genezen zijn na behandeling.

  5. Geschiedenis van allergie voor monoklonale antilichamen, liposomale producten of irinotecan.

  6. Eerdere of huidige behandeling met een van de volgende therapieën:

  1. Gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïdtherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken voor de eerste dosis van het studie medicijn; geïnhaleerde of topische steroïden en bijniercorticosteroïd vervanging in doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
  2. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studie medicijn.

  3. Grote chirurgie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studie medicijn.

     7. Elke actieve auto-immuunziekte of een geschiedenis van auto-immuunziekte.

     8. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.

     9. Aanwezigheid van slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten.

     10. Voorkomen van een ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studie medicijn.

     11. Actieve longtuberculose infectie zoals geïdentificeerd door medische geschiedenis of CT-onderzoek.

     12. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 200 IU/mL of ≥ 1000 kopieën/mL of ≥ de bovengrens van normaal), of hepatitis C (positieve hepatitis C-antilichaam en HCV RNA boven de onderste kwantificatielimiet van de test).

     13. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.

     14. Elke andere conditie die door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk leidend tot gedwongen stopzetting van de studie, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychische ziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcoholisme, drugsverslaving, familie- of sociale factoren, of factoren die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden.