SHR-1701 i kombination med Irinotekan Liposom (II) för andralinjesbehandling av ESCC efter immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke, deltar frivilligt i denna studie;
2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer i matstrupen;
3. Tidigare behandling med immunterapi;
4. Minst en mätbar lesion som bedömts enligt RECIST version 1.1;
5. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna;
6. ECOG prestandastatus 0 eller 1;
7. Förväntad livslängd > 3 månader;

8. Tillräcklig organfunktion:

   1. Hematologi: Neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL, Trombocyter ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgränsen (ULN) (patienter med känd Gilberts sjukdom och serum-bilirubin ≤ 3 × ULN är berättigade); AST och ALT ≤ 2,5 × ULN (om levern finns metastaser, AST/ALT ≤ 5 × ULN); Alkalisk fosfatas ≤ 3 × ULN (om levern eller benen finns metastaser, ALP ≤ 5 × ULN); Albumin ≥ 3 g/dL.
   3. Njurfunktion: Serum-kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet enligt Cockcroft-Gault: Kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
   4. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före första dosen, får inte amma och måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel i 6 månader efter sista dosen; för manliga patienter med partner i fertil ålder måste effektiv preventivmedel användas i 3 månader efter sista dosen; spermdonation är inte tillåten under studien;
10. Patienter är följsamma och samtycker till att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• 1. Aktiv eller obehandlad centralnervsystem (CNS) metastas (t.ex. hjärn- eller leptomeningeal metastas) som fastställts av CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) bedömning under screening.

  2. Okontrollerad tumörrelaterad smärta. 3. Okontrollerat pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång per månad eller oftare); patienter med permanent kateter (t.ex. PleurX®) är tillåtna.

  4. Tidigare malignitet annan än matstrupscancer inom 5 år före inkludering, förutom maligniteter med försumbar risk för metastas eller död (t.ex. förväntad 5-års överlevnad > 90%) och de som förväntas botas efter behandling.

  5. Tidigare allergi mot monoklonala antikroppar, liposomala produkter eller irinotekan.

  6. Tidigare eller nuvarande behandling med någon av följande terapier:

  1. Användning av immunosuppressiva läkemedel eller systemisk kortikosteroidterapi för immunosuppressiva ändamål (dos > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet; inhalerade eller topiska steroider och adrenal kortikosteroidersättning i doser > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  2. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

  3. Stor kirurgi eller signifikant traumatisk skada inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

     7. Aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom. 8. Tidigare immunbrist, inklusive positivt HIV-test, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristssjukdom, eller tidigare organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.

     9. Förekomst av dåligt kontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar. 10. Förekomst av svår infektion inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

     11. Aktiv lungtuberkulosinfektion som identifierats av medicinsk historia eller CT-undersökning.

     12. Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 200 IU/mL eller ≥ 1000 kopior/mL eller ≥ övre normalgränsen), eller hepatit C (positivt hepatit C-antikropp och HCV RNA över metodens kvantifieringsgräns).

     13. Gravida eller ammande kvinnor. 14. Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren som kan leda till tvångsavbrott från studien, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, alkoholism, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer, eller faktorer som kan påverka patientens säkerhet eller följsamhet.