SHR-1701 i kombination med Irinotecan Liposome (II) til andenlinjebehandling af ESCC efter immunoterapi

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftlig informeret samtykke, deltager frivilligt i denne undersøgelse;
2. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet spiserørskvamecellecarcinom;
3. Tidligere behandling med immunterapi;
4. Mindst én målebar læsion vurderet efter RECIST version 1.1;
5. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
6. ECOG performance status på 0 eller 1;
7. Forventet levealder > 3 måneder;

8. Tilstrekkelig organfunktion:

   1. Hematologi: Neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, Trombocytter ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normale grænse (ULN) (patienter med kendt Gilberts sygdom og serum bilirubin ≤ 3 × ULN er berettigede); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, AST/ALT ≤ 5 × ULN); Alkalisk fosfatase ≤ 3 × ULN (hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede, ALP ≤ 5 × ULN); Albumin ≥ 3 g/dL.
   3. Nyrefunktion: Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationsrate ved Cockcroft-Gault: Kreatinin clearance ≥ 60 mL/min.
   4. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiveret partial tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvindelige patienter med barnalder skal have en negativ serum graviditetstest inden for 72 timer før første dosis, må ikke amme, og skal acceptere at anvende effektiv prævention i 6 måneder efter sidste dosis; for mandlige patienter med en partner med barnalder skal effektiv prævention anvendes i 3 måneder efter sidste dosis; sæddonation er ikke tilladt under undersøgelsen;
10. Patienter er godt medvirkende og accepterer at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• 1. Aktiv eller ubehandlet central nervesystem (CNS) metastase (f.eks. hjerne- eller leptomeningeal metastaser) som vurderet ved CT eller magnetisk resonans scanning (MR) under screening.

  2. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.

  3. Ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere); patienter med indlagt kateter (f.eks. PleurX®) er tilladt.

  4. Tidligere malignitet andet end spiserørskræft inden for 5 år før indmelding, undtagen maligniteter med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års overlevelse > 90%) og dem, der forventes helbredt efter behandling.

  5. Tidligere allergi over for monoklonale antistoffer, liposomale produkter eller irinotecan.

  6. Tidligere eller nuværende modtagelse af følgende behandlinger:

  1. Brug af immundæmpende medicin eller systemisk kortikosteroidbehandling til immundæmpende formål (dosis > 10 mg/dag prednison eller ækvivalent) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin; inhalerede eller topiske steroider og binyrebarkhormon erstatning ved doser > 10 mg/dag prednison eller ækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  2. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.

  3. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.

     7. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom.

     8. Tidligere immundefekt, inklusive positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, eller tidligere organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.

     9. Tilstedeværelse af dårligt kontrollerede kardiologiske kliniske symptomer eller sygdomme.

     10.

     Forekomst af en alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.

     11. Aktiv tuberkuloseinfektion i lungerne som identificeret ved sygehistorie eller CT-undersøgelse.

     12. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 200 IU/mL eller ≥ 1000 kopier/mL eller ≥ den øvre normale grænse), eller hepatitis C (positiv hepatitis C-antistof og HCV RNA over kvantificeringens nedre grænse).

     13. Gravide eller ammende kvinder.

     14.

     Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren, der kunne føre til tvungen udmeldelse fra undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme) der kræver samtidig behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familie- eller sociale faktorer, eller faktorer der kunne påvirke patientens sikkerhed eller medvirken.