SHR-1701 en combinación con liposoma de irinotecán (II) para el tratamiento de segunda línea del CEVA después de la inmunoterapia

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado, participando voluntariamente en este estudio;
2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histopatológica o citológicamente;
3. Tratamiento previo con inmunoterapia;
4. Al menos una lesión medible evaluada según RECIST versión 1.1;
5. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1;
7. Expectativa de vida > 3 meses;

8. Función orgánica adecuada:

   1. Hematología: Neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Función hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN) (los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN son elegibles); AST y ALT ≤ 2,5 × LSN (si hay metástasis hepáticas, AST/ALT ≤ 5 × LSN); Fosfatasa alcalina ≤ 3 × LSN (si hay metástasis hepáticas u óseas, FA ≤ 5 × LSN); Albúmina ≥ 3 g/dL.
   3. Función renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de filtración glomerular estimada por Cockcroft-Gault: Aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.
   4. Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
9. Las pacientes femeninas con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis, no deben estar amamantando y deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante 6 meses después de la última dosis; para los pacientes masculinos con pareja con capacidad reproductiva, se debe usar anticoncepción efectiva durante 3 meses después de la última dosis; no se permite la donación de esperma durante el estudio;
10. Los pacientes son cumplidores y aceptan cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Metástasis activas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, cerebrales o leptomeníngeas) determinadas por evaluación con TC o resonancia magnética (RM) durante el cribado.

  2. Dolor relacionado con el tumor no controlado.

  3. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia); se permiten pacientes con catéter permanente (por ejemplo, PleurX®).

  4. Antecedentes de una neoplasia maligna distinta del cáncer de esófago dentro de los 5 años previos al reclutamiento, excepto neoplasias malignas con riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, supervivencia global esperada a 5 años > 90%) y aquellas que se espera que se curen tras el tratamiento.

  5. Antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales, productos liposomales o irinotecán.

  6. Recepción previa o actual de cualquiera de las siguientes terapias:

  1. Uso de medicamentos inmunosupresores o terapia sistémica con corticosteroides con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de corticosteroides suprarrenales a dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  2. Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

  3. Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

     7. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.

     8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo una prueba de VIH positiva, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órgano o trasplante alogénico de médula ósea.

     9. Presencia de síntomas clínicos cardíacos o enfermedades mal controlados.

     10. Ocurrencia de una infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

     11. Infección activa de tuberculosis pulmonar identificada por antecedentes médicos o examen con TC.

     12. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 200 UI/mL o ≥ 1000 copias/mL o ≥ el límite superior de lo normal), o hepatitis C (anticuerpo contra la hepatitis C positivo y ARN del VHC por encima del límite inferior de cuantificación del ensayo).

     13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

     14. Cualquier otra condición considerada por el investigador que pudiera llevar a la interrupción forzada del estudio, como otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales, o factores que pudieran afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente.