SHR-1701 in Kombination mit Irinotecan-Liposom (II) für die Zweitlinienbehandlung von ESCC nach Immuntherapie

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung, freiwillige Teilnahme an dieser Studie;
2. Histopathologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre;
3. Vorherige Behandlung mit Immuntherapie;
4. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1;
5. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
7. Lebenserwartung > 3 Monate;

8. Ausreichende Organfunktion:

   1. Hämatologie: Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 9 g/dL, Thrombozyten ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (Patienten mit bekanntem Morbus Gilbert und Serum-Bilirubin ≤ 3 × ULN sind berechtigt); AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen AST/ALT ≤ 5 × ULN); Alkalische Phosphatase ≤ 3 × ULN (bei Leber- oder Knochenmetastasen ALP ≤ 5 × ULN); Albumin ≥ 3 g/dL.
   3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault: Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min.
   4. Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen einer wirksamen Verhütung für 6 Monate nach der letzten Dosis zustimmen; für männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter muss eine wirksame Verhütung für 3 Monate nach der letzten Dosis angewendet werden; während der Studie ist keine Samenspende erlaubt;
10. Patienten sind gut kooperativ und stimmen der Nachbeobachtung zu.

Ausschlusskriterien:

• 1. Aktive oder unbehandelte zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen (z.B. Hirn- oder Leptomeningealmetastasen), festgestellt durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) während des Screenings.

  2. Unkontrollierte tumorbezogene Schmerzen.

  3. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainage erfordern (einmal monatlich oder häufiger); Patienten mit liegendem Katheter (z.B. PleurX®) sind erlaubt.

  4. Anamnese einer anderen Malignität als Speiseröhrenkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer Malignitäten mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z.B. erwartetes 5-Jahres-Gesamtüberleben > 90%) und solchen, die nach Behandlung als geheilt erwartet werden.

  5. Anamnese einer Allergie gegen monoklonale Antikörper, Liposomenprodukte oder Irinotecan.

  6. Vorherige oder aktuelle Anwendung einer der folgenden Therapien:

  1. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder systemischer Kortikosteroidtherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; inhalative oder topische Steroide und Nebennieren-Kortikosteroid-Ersatz in Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt.
  2. Erhalt eines lebend-attenuierten Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  3. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

     7. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung.

     8. Anamnese einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder anderer erworbener oder angeborener Immundefekterkrankungen, oder Anamnese einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation.

     9. Vorliegen schlecht kontrollierter kardialer klinischer Symptome oder Erkrankungen.

     10. Auftreten einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

     11. Aktive pulmonale Tuberkuloseinfektion, festgestellt durch Anamnese oder CT-Untersuchung.

     12. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 200 IU/mL oder ≥ 1000 Kopien/mL oder ≥ obere Normgrenze) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Quantifizierungsgrenze des Assays).

     13. Schwangere oder stillende Frauen.

     14. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers zum erzwungenen Abbruch der Studie führen könnte, wie andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die Begleitbehandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren oder Faktoren, die die Patientensicherheit oder Compliance beeinträchtigen könnten.