SHR-1701 i kombinasjon med Irinotekan Liposom (II) for annenlinjebehandling av ESCC etter immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke, frivillig deltakelse i denne studien;
2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet skivecellekarsinom i spiserøret;
3. Tidligere behandling med immunterapi;
4. Minst én målebar lesjon vurdert etter RECIST versjon 1.1;
5. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne;
6. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1;
7. Forventet levealder > 3 måneder;

8. Tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Hematologi: Nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL, Trombocytter ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilberts sykdom og serum bilirubin ≤ 3 × ULN er kvalifisert); AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, AST/ALT ≤ 5 × ULN); Alkalisk fosfatase ≤ 3 × ULN (hvis lever- eller beinmetastaser er tilstede, ALP ≤ 5 × ULN); Albumin ≥ 3 g/dL.
   3. Nyrefunksjon: Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtreringsrate etter Cockcroft-Gault: Kreatininklarering ≥ 60 mL/min.
   4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnelige pasienter med barnepotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 72 timer før første dose, må ikke amme, og må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i 6 måneder etter siste dose; for mannlige pasienter med partner med barnepotensial må effektiv prevensjon brukes i 3 måneder etter siste dose; sæddonasjon er ikke tillatt under studien;
10. Pasienter er godt samarbeidsvillige og samtykker i å følge opp.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Aktiv eller ubehandlet sentralnervesystem (CNS) metastaser (f.eks. hjerne- eller leptomeningeal metastaser) som fastslått ved CT eller magnetresonanstomografi (MR) vurdering under screening.

  2. Ukontrollert tumorrelatert smerte.

  3. Ukontrollert pleural væskeansamling, perikardial væskeansamling eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere); pasienter med innlagt kateter (f.eks. PleurX®) er tillatt.

  4. Tidligere malignitet annet enn spiserørskreft innen 5 år før inkludering, unntatt maligniteter med neglisjerbar risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års overlevelse > 90%) og de som forventes kurert etter behandling.

  5. Tidligere allergi mot monoklonale antistoffer, liposomale produkter eller irinotekan.

  6. Tidligere eller pågående mottak av noen av følgende behandlinger:

  1. Bruk av immunsuppressive medikamenter eller systemisk kortikosteroidbehandling for immunsuppresjonsformål (dose > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 2 uker før første dose av studiemedikament; inhalerte eller topiske steroider og binyrebarkhormonerstatning i doser > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent er tillatt ved fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  2. Mottak av levende dempet vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikament.

  3. Stor kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose av studiemedikament.

     7. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller tidligere autoimmun sykdom.

     8. Tidligere immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller tidligere organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon.

     9. Tilstedeværelse av dårlig kontrollert kardiologiske kliniske symptomer eller sykdommer.

     10. Forekomst av alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose av studiemedikament.

     11. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon identifisert ved medisinsk historie eller CT-undersøkelse.

     12. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 200 IU/mL eller ≥ 1000 kopier/mL eller ≥ øvre normalgrense), eller hepatitt C (positiv hepatitt C-antistoff og HCV RNA over nedre kvantifiseringsgrense for analysen).

     13. Gravide eller ammende kvinner.

     14. Enhver annen tilstand som vurderes av forskeren som kan føre til tvungen avbrudd fra studien, som andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, alkoholisme, stoffmisbruk, familie- eller sosiale faktorer, eller faktorer som kan påvirke pasientsikkerhet eller samarbeidsvilje.