SHR-1701 в комбинации с липосомальным иринотеканом (II) для лечения второй линии ESCC после иммунотерапии

Критерии включения:

1. Добровольное информированное согласие, подписанное пациентом, на участие в исследовании;
2. Гистопатологически или цитологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома пищевода;
3. Предыдущее лечение иммунотерапией;
4. Наличие по крайней мере одного измеримого очага по критериям RECIST версия 1.1;
5. Возраст ≥ 18 лет, мужской или женский пол;
6. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;

8. Адекватная функция органов:

   1. Гематология: нейтрофилы ≥ 1,5 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл, тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л.
   2. Функция печени: билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с известной болезнью Жильбера и уровнем билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН имеют право на участие); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (при наличии метастазов в печени АСТ/АЛТ ≤ 5 × ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 3 × ВГН (при наличии метастазов в печени или костях ЩФ ≤ 5 × ВГН); альбумин ≥ 3 г/дл.
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации по Кокрофту-Голту: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   4. Функция свертывания: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 72 часов до первой дозы, не должны кормить грудью и должны согласиться на использование эффективной контрацепции в течение 6 месяцев после последней дозы; для мужчин-пациентов с партнершей детородного возраста необходимо использовать эффективную контрацепцию в течение 3 месяцев после последней дозы; донорство спермы не разрешается во время исследования;
10. Пациенты имеют хорошую приверженность и согласны на сотрудничество при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• 1. Активные или нелеченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) (например, в головном мозге или лептоменингеальные метастазы), определенные при оценке с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга.

  2. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью. 3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования (раз в месяц или чаще); пациенты с установленным катетером (например, PleurX®) допускаются.

  4. Наличие злокачественного новообразования, кроме рака пищевода, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя общая выживаемость > 90%) и тех, которые, как ожидается, будут излечены после лечения.

  5. История аллергии на моноклональные антитела, липосомальные продукты или иринотекан.

  6. Предыдущее или текущее получение любой из следующих терапий:

  1. Использование иммуносупрессивных препаратов или системной кортикостероидной терапии в иммуносупрессивных целях (доза > 10 мг/день преднизолона или эквивалент) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия кортикостероидами надпочечников в дозах > 10 мг/день преднизолона или эквивалент разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  2. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  3. Большая хирургическая операция или значительная травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

     7. Любое активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания. 8. История иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.

     9. Наличие плохо контролируемых клинических симптомов или заболеваний сердца. 10. Возникновение тяжелой инфекции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

     11. Активная инфекция туберкулеза легких, выявленная по данным анамнеза или КТ-исследования.

     12. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 200 МЕ/мл или ≥ 1000 копий/мл или ≥ верхней границы нормы) или гепатит C (положительные антитела к гепатиту C и РНК HCV выше нижнего предела количественного определения анализа).

     13. Беременные или кормящие женщины. 14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к вынужденному прекращению участия в исследовании, например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, семейные или социальные факторы, или факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента или приверженность лечению.