SHR-1701 v kombinaci s irinotekanovým lipozomem (II) pro léčbu ESCC druhé linie po imunoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas podepsaný dobrovolnou účastí v této studii;
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu;
3. Předchozí léčba imunoterapií;
4. Alespoň jedno měřitelné ložisko hodnocené podle RECIST verze 1.1;
5. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
6. ECOG performance status 0 nebo 1;
7. Očekávaná délka života > 3 měsíce;

8. Dostatečná funkce orgánů:

   1. Hematologie: Neutrofily ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl, trombocyty ≥ 100 × 10^9/l.
   2. Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (pacienti se známým Gilbertovým syndromem a sérovým bilirubinem ≤ 3 × ULN jsou způsobilí); AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (při přítomnosti jaterních metastáz AST/ALT ≤ 5 × ULN); alkalická fosfatáza ≤ 3 × ULN (při přítomnosti jaterních nebo kostních metastáz ALP ≤ 5 × ULN); albumin ≥ 3 g/dl.
   3. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná glomerulární filtrace podle Cockcrofta-Gaulta: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
   4. Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Ženské pacientky v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 72 hodin před první dávkou, nesmí kojit a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední dávce; u mužských pacientů s partnerkou v reprodukčním věku musí být použita účinná antikoncepce po dobu 3 měsíců po poslední dávce; darování spermatu není během studie povoleno;
10. Pacienti jsou dobře spolupracující a souhlasí s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• 1. Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) (např. mozkové nebo leptomeningeální metastázy) zjištěné hodnocením CT nebo magnetickou rezonancí (MRI) během screeningu.

  2. Nekontrolovaná bolest související s nádorem. 3. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji); pacienti s trvalým katétrem (např. PleurX®) jsou povoleni.

  4. Anamnéza malignity jiné než karcinom jícnu do 5 let před zařazením, s výjimkou malignit s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté celkové přežití > 90 %) a těch, u kterých se očekává vyléčení po léčbě.

  5. Anamnéza alergie na monoklonální protilátky, lipozomální produkty nebo irinotekan.

  6. Předchozí nebo současné podstoupení některé z následujících terapií:

  1. Užívání imunosupresivních léků nebo systémové kortikosteroidní terapie pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) do 2 týdnů před první dávkou studijního léku; inhalační nebo topické steroidy a náhrada adrenálních kortikosteroidů v dávkách > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
  2. Podstoupení živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.

  3. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.

     7. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění. 8. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunitní nedostatečnosti, nebo anamnéza transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.

     9. Přítomnost špatně kontrolovaných srdečních klinických příznaků nebo onemocnění. 10. Výskyt závažné infekce do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.

     11. Aktivní infekce plicní tuberkulózou zjištěná anamnézou nebo CT vyšetřením.

     12. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 200 IU/ml nebo ≥ 1000 kopií/ml nebo ≥ horní hranice normálu), nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad dolní hranicí kvantifikace testu).

     13. Těhotné nebo kojící ženy. 14. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele by mohl vést k nucenému ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, alkoholismus, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory, nebo faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost pacienta nebo spolupráci.