Estradiol 8 vs 12 mg endometriumin valmistelussa HRT-FET:llä
Suun kautta annosteltavan estradiolin annos kohdun limakalvon valmisteluun hormonihoitoon liittyvissä jäädytetyn alkion siirron sykleissä: Satunnaistettu vertaileva kliininen tutkimus, jossa verrataan 8 mg:n ja 12 mg:n annosten vaikutusta kliiniseen raskausasteeseen
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko 12 mg vai 8 mg suun kautta annettavaa estradiolivaleraattia parempi endometriumin valmistelussa naisille, jotka käyvät läpi hormonikorvaushoidon jäädytetyn alkion siirtojaksoja (HRT-FET). Tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida, miten nämä kaksi annosta vaikuttavat raskauden lopputuloksiin ja jakson onnistumiseen.
Pääkysymykset, joihin tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
Parantaako suun kautta annettu estradiol 12 mg/vrk kliinistä raskausastetta verrattuna 8 mg/vrk annokseen? Eroavatko nämä kaksi annosta endometriumin paksuudessa, jakson peruutuksessa, keskenmenossa ja alkion siirron lopputuloksissa?
Tutkijat vertailevat suun kautta annettua estradiolivaleraattia 12 mg/vrk ja suun kautta annettua estradiolivaleraattia 8 mg/vrk nähdäkseen, johtaako suurempi annos parempaan endometriumin valmisteluun ja korkeampaan kliiniseen raskausasteeseen.
Osallistujat:
Arvotaan satunnaisesti saamaan joko suun kautta annettua estradiolia 8 mg/vrk tai 12 mg/vrk Käyvät läpi endometriumin valmistelun ennen jäädytetyn alkion siirtoa Saa endometriumin paksuuden arvioitu ennen progesteronin aloittamista Käyvät läpi alkion siirron ja seurannan kliinisen raskauden ja muiden lopputulosten arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jäädytetyn alkion siirto (FET) ohjelmoidussa hormonihoitokierrossa (HRT) on laajalti käytössä avustetussa hedelmöityksessä, koska se mahdollistaa kohdun limakalvon valmistelun ja alkion siirron aikatauluttamisen riippumatta spontaanista ovulaatiosta. Vaikka suun kautta otettava estradiolia yleisesti määrätään kohdun limakalvon kasvun käynnistämiseen näissä kierroksissa, optimaalinen päivittäinen annos on edelleen epävarma. Tämä koe suunniteltiin arvioimaan, parantaako suun kautta otetun estradiovaleratin annoksen nostaminen 8 mg/päivästä 12 mg/päivään ohjelmoiduissa HRT-FET-kierroksissa kohdun limakalvon kehitystä ja hedelmällisyystuloksia naisilla, jotka saavat autologista jäädytettyä blastokystisiirtoa aiemman IVF/ICSI-kierron jälkeen.
Tämä oli prospektiivinen, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu kontrolloitu koe, joka suoritettiin Kairo-yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan Kasr Al-Ainy -opetussairaalan synnytys- ja gynekologiaosastolla ajanjaksolla [kuukausi vuosi] - [kuukausi vuosi]. Naiset, jotka käyvät läpi ensimmäisen ohjelmoidun jäädytetyn alkion siirtokierron, satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan suun kautta otettua estradiovalerattia joko 8 mg tai 12 mg päivittäisannoksena. Hoito aloitettiin aikaisin kuukautiskierron aikana perustason kliinisen ja ultraäänitutkimuksen jälkeen. Kohdun limakalvon uudelleenarviointi suoritettiin 10 päivän estrogeenihoidon jälkeen. Jos riittävä kohdun limakalvon kehitys saavutettiin, luteaalivaiheen tuki aloitettiin ja alkion siirto aikataulutettiin vitrifioitujen/lämmitettyjen 5. päivän blastokystien kehitysvaiheen mukaan. Jos kohdun limakalvo pysyi protokollan kynnyksen alapuolella, estradiolia jatkettiin lyhyen lisäjakson ajan toistetun ultraäänitutkimuksen kanssa; kierrokset, jotka eivät täyttäneet jatkamiskriteerejä, peruutettiin protokollan mukaisesti.
Hoidon vaihtelun vähentämiseksi kaikki siirrot suoritettiin ohjelmoiduissa HRT-kierroksissa käyttäen vain suun kautta otettua estradiolia kohdun limakalvon valmisteluun, jota seurasi standardoitu progesteronihoidon suunnitelma luteaalivaiheen tukena. Kaikki alkiot olivat peräisin aiemmista autologisista IVF/ICSI-kierroksista ja ne oli kryopreservoitu vitrifikaatiolla. Alkion sulatus, arviointi ja siirtomenettelyt suoritettiin yksikön standardoitujen laboratorio- ja kliinisten protokollien mukaisesti. Raskaudenseuranta sisälsi seerumin beetahCG-testauksen alkion siirron jälkeen ja myöhemmän transvaginaalisen ultraäänitutkimuksen vahvistuksen kohdun sisäisestä raskaudesta.
Tutkimus käytti piilotettua satunnaisjakoa ja kaksoissokkotutkimusasetelmaa. Osallistujat, hoitavat lääkärit, ultraäänitutkijat, embryologit ja tulosten arvioijat eivät tienneet hoitoryhmäjakoa. Koesuunnitelman tavoitteena oli tuottaa vertailevaa näyttöä siitä, tarjoaako korkeampi suun kautta otettavan estradiolin annos mitattavaa hyötyä verrattuna yleisesti käytettyyn standardiannosmalliin kohdun limakalvon valmistelussa ohjelmoiduissa HRT-FET-kierroksissa, samalla kun ylläpidetään yhtenäistä kliinistä polkua alkion siirrolle ja seurannalle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Al-Manial
-
Cairo, Al-Manial, Egypti, 11956
- Cairo University
-
-
Kafr Elsheikh
-
Kafr ash Shaykh, Kafr Elsheikh, Egypti, 33516
- Kafrelsheikh University, faculty of medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit
- Naiset, ikä 18–40 vuotta
- Painoindeksi (BMI) alle 30 kg/m²
- Avustettua hedelmöityshoitoa saavat Kasr Al-Ainy Teaching Hospitalin IVF-yksikössä
- Aikataulutettu autologiseen ohjelmoituun hormonikorvausjäädytetyn alkion siirtoon (HRT-FET)
- Kohdun limakalvon valmistelu suunniteltu vain suun kautta otettavalla estradiolivaleraatilla
- Aiemmasta IVF- tai ICSI-syklisä saatuja alkioita
- Suunniteltu vitrifioiduista ja lämmitetyistä 5. päivän blastokystialkioista tehtävä(t) siirto(t)
- Ensimmäinen jäädytetyn alkion siirtosykli
- Normaali kohtuontelo vahvistettu viimeisten 12 kuukauden aikana
- Alkutilanteen emätinultraäänitutkimuksessa ei näy munasarjan kystaa, hallitsevaa follikkelia tai kohdunontelon poikkeamaa
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit
- Estrogeenihoidon vasta-aihe
- Rintasyövän tai kohdun limakalvon syövän historia
- Syvän laskimotukoksen, keuhkoveritulpan tai aivohalvauksen historia
- Allergia tutkimuslääkkeelle
- Säännötön vaginaalinen verenvuoto
- Kilpirauhashäiriö
- Hyperprolaktinemia
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Hallitsematon verenpaine
- Merkittävä maksasairaus
- Merkittävä munuaissairaus
- Vakava systeminen sairaus
- Kohdun poikkeama
- Hoitamaton hydrosalpinx
- Hoitamaton patologia kohdunontelossa
- Luovuttajan munasolun sykli
- Luovuttajan alkion sykli
- Kantoäiti-sykli
- Anöploidian esi-implantatiogeneettisen testauksen (PGT-A) sykli
- Luonnollinen sykli tai modifioitu luonnollinen sykli kohdun limakalvon valmisteluun
- Transdermaalisten, vaginaalisten tai sekoitettujen estrogeeniregimien käyttö
- Letrosoolin, gonadotropiinien tai GnRH-agonistien käyttö kohdun limakalvon valmisteluun
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS)
- Aikainen munasarjojen vajaatoiminta
- Endometrioosi vaihe III tai IV
- Toistuva implantaatioepäonnistuminen
- Toistuva keskenmeno
- Poikkeava vanhempien karyotyyppi
- Aktiivinen tupakointi
- Vaikea alkion siirto
- Kieltäytyminen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A: sai 8 mg suun kautta annettavaa estradiolivaleraattia päivittäin.
Naiset 8 mg -ryhmässä saivat neljä aktiivista 2 mg estradiolivaleraattitablettia sekä kaksi vastaavaa lumetablettia.
|
Suun kautta annosteltu estradiovaleriatti 8 mg/päivä. Suun kautta annosteltu estradiovaleriatti annosteltuna 2 mg tabletteina yhteispäiväannoksena 8 mg (neljä aktiivista tablettia päivittäin), alkaen syklin päivästä 2 endometriumin valmistelussa ohjelmoiduissa HRT-jäädytetyn alkion siirtosyklissä.
Endometriumin paksuutta arvioitiin uudelleen 10 päivän jälkeen; jos endometrium pysyi <7 mm, hoitoa saattoi jatkaa vielä 3–5 päivää.
Riittävän endometriumvalmistelun jälkeen progesteroni aloitettiin, ja estradiovaleriattia jatkettiin alkion siirron ajan sekä raskauden vahvistuessa 12 viikon raskauden loppuun saakka.
Suun kautta annosteltu estradiolivaleraatti 12 mg/vrk Suun kautta annosteltu estradiolivaleraatti, joka annetaan 2 mg tabletteina yhteispäiväannoksena 12 mg (kuusi aktiivista tablettia päivittäin), alkaen jakson 2. päivästä endometriumin valmistelussa ohjelmoiduissa HRT-jäädytettyjen alkioiden siirtosykleissä.
Endometriumin paksuutta arvioitiin uudelleen 10 päivän jälkeen; jos endometrium pysyi <7 mm, hoitoa saatettiin jatkaa vielä 3–5 päivää.
Riittävän endometriumvalmistelun jälkeen progesteroni aloitettiin, ja estradiolia jatkettiin alkion siirron kautta ja kunnes raskaus oli vahvistettu 12 täyteen raskausviikkoon asti.
|
|
Active Comparator: Ryhmä B: sai 12 mg päivittäistä suun kautta annettavaa estradiolivaleraattia päivittäin.
naiset 12 mg ryhmässä saivat kuusi aktiivista 2 mg estradiolivaleraattitablettia
|
Suun kautta annosteltu estradiovaleriatti 8 mg/päivä. Suun kautta annosteltu estradiovaleriatti annosteltuna 2 mg tabletteina yhteispäiväannoksena 8 mg (neljä aktiivista tablettia päivittäin), alkaen syklin päivästä 2 endometriumin valmistelussa ohjelmoiduissa HRT-jäädytetyn alkion siirtosyklissä.
Endometriumin paksuutta arvioitiin uudelleen 10 päivän jälkeen; jos endometrium pysyi <7 mm, hoitoa saattoi jatkaa vielä 3–5 päivää.
Riittävän endometriumvalmistelun jälkeen progesteroni aloitettiin, ja estradiovaleriattia jatkettiin alkion siirron ajan sekä raskauden vahvistuessa 12 viikon raskauden loppuun saakka.
Suun kautta annosteltu estradiolivaleraatti 12 mg/vrk Suun kautta annosteltu estradiolivaleraatti, joka annetaan 2 mg tabletteina yhteispäiväannoksena 12 mg (kuusi aktiivista tablettia päivittäin), alkaen jakson 2. päivästä endometriumin valmistelussa ohjelmoiduissa HRT-jäädytettyjen alkioiden siirtosykleissä.
Endometriumin paksuutta arvioitiin uudelleen 10 päivän jälkeen; jos endometrium pysyi <7 mm, hoitoa saatettiin jatkaa vielä 3–5 päivää.
Riittävän endometriumvalmistelun jälkeen progesteroni aloitettiin, ja estradiolia jatkettiin alkion siirron kautta ja kunnes raskaus oli vahvistettu 12 täyteen raskausviikkoon asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliininen raskausprosentti
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa alkion siirron jälkeen
|
Kliininen raskausprosentti määritellään osallistujien osuudeksi, joilla on yksi tai useampi sikiöpussi havaittu transvaginaalisella ultraäänellä jäädytetyn alkion siirron jälkeen.
|
6-8 viikkoa alkion siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syklin peruutusprosentti
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta siirrettävän alkion peruuttamiseen ennen alkion siirtoa tai alkion siirtoon, jos hoitojakso jatkui, arvioitu enintään 8 viikkoa per hoitojakso.
|
Hoidonjaksojen osuus, jotka peruutetaan ennen alkion siirtoa, mukaan lukien peruuttaminen riittämättömän kohdun limakalvon kehityksen tai jatkokriteerien täyttämättä jättämisen vuoksi
|
Hoidon aloituksesta siirrettävän alkion peruuttamiseen ennen alkion siirtoa tai alkion siirtoon, jos hoitojakso jatkui, arvioitu enintään 8 viikkoa per hoitojakso.
|
|
Syntyneiden lasten määrä
Aikaikkuna: Toimituksessa 24 viikon raskausajan jälkeen
|
Osallistujien osuus, jotka synnyttivät vähintään yhden elävänä syntyneen lapsen 24 täyttäviä raskausviikkoja.
|
Toimituksessa 24 viikon raskausajan jälkeen
|
|
Endometrial thickness on the day of progesterone initiation
Aikaikkuna: On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
Maximal double-layer endometrial thickness, measured in millimeters by transvaginal ultrasonography in the midsagittal uterine plane immediately before progesterone initiation.
|
On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
|
Serum estradiol concentration on the day of progesterone initiation
Aikaikkuna: On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
Morning serum estradiol concentration was measured before the first progesterone dose was administered.
|
On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
|
Biochemical pregnancy rate
Aikaikkuna: 14 days after embryo transfer
|
Proportion of randomized participants with a serum β-hCG concentration above the predefined laboratory threshold following embryo transfer.
|
14 days after embryo transfer
|
|
Implantation rate
Aikaikkuna: Approximately 5-7 weeks of gestation
|
Transvaginal ultrasonography visualizes the number of gestational sacs, which is then divided by the total number of embryos transferred and expressed as a percentage.
|
Approximately 5-7 weeks of gestation
|
|
Ongoing pregnancy rate
Aikaikkuna: At ≥12 completed weeks of gestation
|
Proportion of randomized participants with a viable intrauterine pregnancy demonstrating fetal cardiac activity at or beyond 12 completed weeks of gestation.
|
At ≥12 completed weeks of gestation
|
|
Miscarriage rate
Aikaikkuna: From confirmation of clinical pregnancy through <24 completed weeks of gestation
|
Proportion of clinical pregnancies resulting in spontaneous pregnancy loss before 24 completed weeks of gestation.
|
From confirmation of clinical pregnancy through <24 completed weeks of gestation
|
|
Multiple pregnancy rate
Aikaikkuna: At first pregnancy ultrasonography, approximately 5-7 weeks of gestation
|
Proportion of pregnancies in which more than one gestational sac and/or more than one fetal heartbeat is visualized by transvaginal ultrasonography.
|
At first pregnancy ultrasonography, approximately 5-7 weeks of gestation
|
|
Birth plurality
Aikaikkuna: At delivery, up to approximately 42 weeks of gestation
|
Birth outcomes are classified as no live birth, singleton live birth, or multiple live birth based on the number of live-born infants delivered.
|
At delivery, up to approximately 42 weeks of gestation
|
|
Treatment-related symptoms
Aikaikkuna: From initiation of estradiol treatment until embryo transfer or cycle cancellation, approximately 2-4 weeks
|
Frequency of predefined treatment-related symptoms assessed using a structured symptom checklist, including headache, epigastric pain, nausea, breast tenderness, and mood changes.
|
From initiation of estradiol treatment until embryo transfer or cycle cancellation, approximately 2-4 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cairo-MD-42-2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .