Estradiol 8 vs 12 mg pro endometriální přípravu v HRT-FET
Perorální dávka estradiolu pro přípravu endometria v cyklech hormonální substituční terapie s transferem zmražených embryí: Randomizovaná komparativní klinická studie porovnávající dávky 8 mg a 12 mg na klinickou míru těhotenství
Cílem této klinické studie je zjistit, zda je 12 mg nebo 8 mg perorálního estradiolvalerátu lepší pro přípravu endometria u žen podstupujících cykly zmrazeného embryotransferu s hormonální substituční terapií (HRT-FET). Cílem je také vyhodnotit, jak tyto dvě dávky ovlivňují výsledky těhotenství a úspěšnost cyklu.
Hlavní otázky, na které studie hledá odpověď, jsou:
Zlepšuje perorální estradiol 12 mg/den klinickou míru těhotenství ve srovnání s 8 mg/den? Liší se tyto dvě dávky v tloušťce endometria, zrušení cyklu, potratu a výsledcích embryotransferu?
Výzkumníci porovnají perorální estradiolvalerát 12 mg/den s perorálním estradiolvalerátem 8 mg/den, aby zjistili, zda vyšší dávka vede k lepší přípravě endometria a vyšší klinické míře těhotenství.
Účastnice budou:
Náhodně rozděleny do skupin, které budou dostávat buď perorální estradiol 8 mg/den, nebo 12 mg/den Podstoupit přípravu endometria před zmrazeným embryotransferem Podstoupit hodnocení tloušťky endometria před zahájením podávání progesteronu Podstoupit embryotransfer a následné sledování k posouzení klinického těhotenství a dalších výsledků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transfer mražených embryí (FET) v programovaných cyklech hormonální substituční terapie (HRT) je v asistované reprodukci široce používán, protože umožňuje naplánovat přípravu endometria a transfer embryí nezávisle na spontánní ovulaci. Ačkoli je v těchto cyklech pro proliferační priming endometria běžně předepisován perorální estradiol, optimální denní dávka zůstává nejistá. Tato studie byla navržena k vyhodnocení, zda zvýšení perorálního estradiol valerátu z 8 mg/den na 12 mg/den během programovaných HRT-FET cyklů zlepšuje vývoj endometria a reprodukční výsledky u žen podstupujících autologní transfer mražených blastocyst po předchozím cyklu IVF/ICSI.
Jednalo se o prospektivní, paralelní, randomizovanou kontrolovanou studii provedenou na Klinice porodnictví a gynekologie, Kasr Al-Ainy Teaching Hospital, Lékařské fakulty Káhirské univerzity, v období od [měsíc rok] do [měsíc rok]. Ženy podstupující první programovaný cyklus transferu mražených embryí byly randomizovány v poměru 1:1 k přijímání perorálního estradiol valerátu v celkové denní dávce buď 8 mg nebo 12 mg. Léčba byla zahájena brzy v menstruačním cyklu po vstupním klinickém a ultrazvukovém vyšetření. Opakované hodnocení endometria bylo provedeno po 10 dnech léčby estrogenem. Pokud bylo dosaženo adekvátního vývoje endometria, byla zahájena luteální podpora a transfer embryí byl naplánován podle vývojového stadia vitrifikovaných-rozmražených blastocyst pátého dne. Pokud endometrium zůstalo pod prahovou hodnotou protokolu, byl estradiol podáván po další krátké interval s opakovaným ultrazvukovým hodnocením; cykly, které nesplnily kritéria pro pokračování, byly podle protokolu zrušeny.
Pro snížení variability léčby byly všechny transfery provedeny v programovaných HRT cyklech s použitím pouze perorálního estradiolu pro přípravu endometria, následovaného standardizovaným režimem progesteronu pro luteální podporu. Všechna embrya pocházela z předchozích autologních cyklů IVF/ICSI a byla kryokonzervována vitrifikací. Rozmrazování, hodnocení a transfer embryí byly provedeny podle standardních laboratorních a klinických protokolů jednotky. Následná péče v těhotenství zahrnovala testování sérového beta-hCG po transferu embryí a následné transvaginální ultrazvukové potvrzení nitroděložního těhotenství.
Studie použila skrytou randomizaci a dvojitě zaslepený design. Účastnice, ošetřující lékaři, sonografisté, embryologové a hodnotitelé výsledků byli zaslepeni k přidělení léčby. Studie byla navržena tak, aby poskytla srovnávací důkazy o tom, zda vyšší dávka perorálního estradiolu přináší měřitelný benefit oproti běžně používanému standardnímu dávkovacímu režimu pro přípravu endometria v programovaných HRT-FET cyklech, při zachování jednotné klinické cesty pro transfer embryí a následnou péči.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Al-Manial
-
Cairo, Al-Manial, Egypt, 11956
- Cairo University
-
-
Kafr Elsheikh
-
Kafr ash Shaykh, Kafr Elsheikh, Egypt, 33516
- Kafrelsheikh University, faculty of medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Ženy ve věku 18 až 40 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 30 kg/m²
- Podstupující léčbu asistované reprodukce na IVF jednotce výukové nemocnice Kasr Al-Ainy
- Naplánovaný autologní cyklus programovaného hormonálního nahrazení s přenosem zmražených embryí (HRT-FET)
- Příprava endometria plánovaná pouze pomocí perorálního estradiol valerátu
- Embrya získaná z předchozího cyklu IVF nebo ICSI
- Plánovaný přenos vitrifikovaných-oteplených embryí blastocysty 5. dne
- První cyklus přenosu zmražených embryí
- Normální děložní dutina potvrzená během posledních 12 měsíců
- Základní transvaginální ultrazvuk neprokazující ovariální cystu, dominantní folikul nebo abnormalitu děložní dutiny
- Ochotné a schopné poskytnout informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení
- Kontraindikace léčby estrogenem
- Anamnéza karcinomu prsu nebo karcinomu endometria
- Anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo cévní mozkové příhody
- Alergie na studijní léčivo
- Nepravidelné vaginální krvácení
- Porucha štítné žlázy
- Hyperprolaktinemie
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Nekontrolovaná hypertenze
- Významné jaterní onemocnění
- Významné onemocnění ledvin
- Těžké systémové onemocnění
- Abnormalita dělohy
- Neléčená hydrosalpinx
- Neléčená patologie uvnitř děložní dutiny
- Cyklus s darovanými oocyty
- Cyklus s darovanými embryi
- Cyklus s gestačním nositelem
- Cyklus preimplantačního genetického testování na aneuploidii (PGT-A)
- Přirozený cyklus nebo modifikovaný přirozený cyklus pro přípravu endometria
- Použití transdermálních, vaginálních nebo smíšených estrogenových režimů
- Použití letrozolu, gonadotropinů nebo agonistů GnRH pro přípravu endometria
- Syndrom polycystických ovarií (PCOS)
- Předčasné selhání vaječníků
- Endometrióza stupně III nebo IV
- Opakované selhání implantace
- Opakovaný potrat
- Abnormální rodičovský karyotyp
- Aktivní kouření
- Obtížný přenos embrya
- Odmítnutí účasti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A: dostávala denně 8 mg estradiolvalerátu perorálně.
Ženy ve skupině 8 mg dostaly čtyři aktivní tablety estradiolvalerátu po 2 mg plus dvě odpovídající placebo tablety.
|
Orální estradiolvalerát 8 mg/den Orální estradiolvalerát podávaný jako 2 mg tablety pro celkovou denní dávku 8 mg (čtyři aktivní tablety denně), začínající 2. den cyklu pro endometriální přípravu v programovaných HRT cyklech zmraženého embryotransferu.
Tloušťka endometria byla přehodnocena po 10 dnech; pokud endometrium zůstalo <7 mm, léčba mohla pokračovat další 3 až 5 dní.
Po adekvátní endometriální přípravě bylo zahájeno podávání progesteronu a estradiol byl pokračován přes embryotransfer a až do 12 dokončených týdnů těhotenství, pokud bylo těhotenství potvrzeno.
Perorální estradiolvalerát 12 mg/den Perorální estradiolvalerát podávaný jako 2 mg tablety pro celkovou denní dávku 12 mg (šest aktivních tablet denně), zahájený 2. den cyklu pro endometriální přípravu v programovaných HRT cyklech zmraženého embryotransferu.
Tloušťka endometria byla přehodnocena po 10 dnech; pokud endometrium zůstalo <7 mm, léčba mohla pokračovat další 3 až 5 dní.
Po adekvátní endometriální přípravě byl zahájen progesteron a estradiol pokračoval až do embryotransferu a do 12 dokončených týdnů těhotenství, pokud bylo těhotenství potvrzeno.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B: dostávala 12 mg denně perorálně estradiolvalerát denně.
ženy ve skupině s dávkou 12 mg dostaly šest aktivních tablet estradiolvalerátu po 2 mg
|
Orální estradiolvalerát 8 mg/den Orální estradiolvalerát podávaný jako 2 mg tablety pro celkovou denní dávku 8 mg (čtyři aktivní tablety denně), začínající 2. den cyklu pro endometriální přípravu v programovaných HRT cyklech zmraženého embryotransferu.
Tloušťka endometria byla přehodnocena po 10 dnech; pokud endometrium zůstalo <7 mm, léčba mohla pokračovat další 3 až 5 dní.
Po adekvátní endometriální přípravě bylo zahájeno podávání progesteronu a estradiol byl pokračován přes embryotransfer a až do 12 dokončených týdnů těhotenství, pokud bylo těhotenství potvrzeno.
Perorální estradiolvalerát 12 mg/den Perorální estradiolvalerát podávaný jako 2 mg tablety pro celkovou denní dávku 12 mg (šest aktivních tablet denně), zahájený 2. den cyklu pro endometriální přípravu v programovaných HRT cyklech zmraženého embryotransferu.
Tloušťka endometria byla přehodnocena po 10 dnech; pokud endometrium zůstalo <7 mm, léčba mohla pokračovat další 3 až 5 dní.
Po adekvátní endometriální přípravě byl zahájen progesteron a estradiol pokračoval až do embryotransferu a do 12 dokončených týdnů těhotenství, pokud bylo těhotenství potvrzeno.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
klinická míra těhotenství
Časové okno: 6 až 8 týdnů po přenosu embrya
|
Klinická míra těhotenství je definována jako podíl účastníků s jedním nebo více gestačními váčky zjištěnými transvaginálním ultrazvukem po přenosu zmrazeného embrya.
|
6 až 8 týdnů po přenosu embrya
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra zrušení cyklu
Časové okno: Od zahájení léčby až do zrušení cyklu před přenosem embrya nebo přenos embrya, pokud cyklus pokračoval, hodnoceno až 8 týdnů na léčebný cyklus.
|
Podíl léčebných cyklů zrušených před přenosem embrya, včetně zrušení z důvodu nedostatečného vývoje endometria nebo nesplnění pokračovacích kritérií
|
Od zahájení léčby až do zrušení cyklu před přenosem embrya nebo přenos embrya, pokud cyklus pokračoval, hodnoceno až 8 týdnů na léčebný cyklus.
|
|
Míra živě narozených
Časové okno: Při porodu po 24 dokončených týdnech těhotenství
|
Podíl účastníků, kteří porodili alespoň jedno živě narozené dítě po 24 dokončených týdnech těhotenství.
|
Při porodu po 24 dokončených týdnech těhotenství
|
|
Endometrial thickness on the day of progesterone initiation
Časové okno: On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
Maximal double-layer endometrial thickness, measured in millimeters by transvaginal ultrasonography in the midsagittal uterine plane immediately before progesterone initiation.
|
On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
|
Serum estradiol concentration on the day of progesterone initiation
Časové okno: On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
Morning serum estradiol concentration was measured before the first progesterone dose was administered.
|
On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
|
|
Biochemical pregnancy rate
Časové okno: 14 days after embryo transfer
|
Proportion of randomized participants with a serum β-hCG concentration above the predefined laboratory threshold following embryo transfer.
|
14 days after embryo transfer
|
|
Implantation rate
Časové okno: Approximately 5-7 weeks of gestation
|
Transvaginal ultrasonography visualizes the number of gestational sacs, which is then divided by the total number of embryos transferred and expressed as a percentage.
|
Approximately 5-7 weeks of gestation
|
|
Ongoing pregnancy rate
Časové okno: At ≥12 completed weeks of gestation
|
Proportion of randomized participants with a viable intrauterine pregnancy demonstrating fetal cardiac activity at or beyond 12 completed weeks of gestation.
|
At ≥12 completed weeks of gestation
|
|
Miscarriage rate
Časové okno: From confirmation of clinical pregnancy through <24 completed weeks of gestation
|
Proportion of clinical pregnancies resulting in spontaneous pregnancy loss before 24 completed weeks of gestation.
|
From confirmation of clinical pregnancy through <24 completed weeks of gestation
|
|
Multiple pregnancy rate
Časové okno: At first pregnancy ultrasonography, approximately 5-7 weeks of gestation
|
Proportion of pregnancies in which more than one gestational sac and/or more than one fetal heartbeat is visualized by transvaginal ultrasonography.
|
At first pregnancy ultrasonography, approximately 5-7 weeks of gestation
|
|
Birth plurality
Časové okno: At delivery, up to approximately 42 weeks of gestation
|
Birth outcomes are classified as no live birth, singleton live birth, or multiple live birth based on the number of live-born infants delivered.
|
At delivery, up to approximately 42 weeks of gestation
|
|
Treatment-related symptoms
Časové okno: From initiation of estradiol treatment until embryo transfer or cycle cancellation, approximately 2-4 weeks
|
Frequency of predefined treatment-related symptoms assessed using a structured symptom checklist, including headache, epigastric pain, nausea, breast tenderness, and mood changes.
|
From initiation of estradiol treatment until embryo transfer or cycle cancellation, approximately 2-4 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Cairo-MD-42-2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .