Estradiol 8 vs 12 mg para Preparação Endometrial em HRT-FET
Dose Oral de Estradiol para Preparação Endometrial em Ciclos de Transferência de Embriões Congelados com Terapia de Substituição Hormonal: Um Ensaio Clínico Comparativo Randomizado Comparando 8 mg e 12 mg na Taxa de Gravidez Clínica
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se 12 mg ou 8 mg de valerato de estradiol oral são melhores para preparar o endométrio em mulheres submetidas a ciclos de transferência de embriões congelados com terapia de reposição hormonal (TRH-TEC). Também visa avaliar como estas duas doses afetam os resultados da gravidez e o sucesso do ciclo.
As principais questões que pretende responder são:
A dose de 12 mg/dia de estradiol oral melhora a taxa de gravidez clínica em comparação com 8 mg/dia? As duas doses diferem na espessura endometrial, cancelamento do ciclo, aborto espontâneo e resultados da transferência embrionária?
Os investigadores irão comparar 12 mg/dia de valerato de estradiol oral com 8 mg/dia de valerato de estradiol oral para verificar se a dose mais elevada leva a uma melhor preparação endometrial e a taxas mais elevadas de gravidez clínica.
As participantes irão:
Ser aleatoriamente designadas para receber 8 mg/dia ou 12 mg/dia de estradiol oral Submeter-se a preparação endometrial antes da transferência de embriões congelados Ter a espessura endometrial avaliada antes de iniciar a progesterona Submeter-se à transferência embrionária e acompanhamento para avaliar a gravidez clínica e outros resultados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A transferência de embriões congelados (TEC) em ciclos de terapia de reposição hormonal programada (TRH) é amplamente utilizada na reprodução medicamente assistida porque permite o agendamento da preparação endometrial e da transferência de embriões independentemente da ovulação espontânea. Embora o estradiol oral seja comumente prescrito para a preparação endometrial proliferativa nestes ciclos, a dose diária ideal permanece incerta. Este ensaio foi concebido para avaliar se o aumento do valerato de estradiol oral de 8 mg/dia para 12 mg/dia durante os ciclos programados de TEC-TRH melhora o desenvolvimento endometrial e os resultados reprodutivos em mulheres submetidas a transferência autóloga de blastocistos congelados após um ciclo anterior de FIV/ICSI.
Este foi um ensaio controlado randomizado, prospectivo e de grupos paralelos, conduzido no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Hospital Universitário Kasr Al-Ainy, Faculdade de Medicina, Universidade do Cairo, durante o período de [mês ano] a [mês ano]. Mulheres submetidas ao seu primeiro ciclo programado de transferência de embriões congelados foram randomizadas numa proporção de 1:1 para receber valerato de estradiol oral numa dose diária total de 8 mg ou 12 mg. O tratamento foi iniciado precocemente no ciclo menstrual após avaliação clínica e ecográfica basal. A reavaliação endometrial foi realizada após 10 dias de tratamento com estrogénio. Se fosse alcançado um desenvolvimento endometrial adequado, o suporte da fase lútea era iniciado e a transferência de embriões era agendada de acordo com o estágio de desenvolvimento do(s) blastocisto(s) do dia 5, descongelado(s) por vitrificação. Se o endométrio permanecesse abaixo do limiar do protocolo, o estradiol era continuado por um intervalo adicional curto com repetição da avaliação ecográfica; os ciclos que não cumpriam os critérios de continuação eram cancelados de acordo com o protocolo.
Para reduzir a variabilidade do tratamento, todas as transferências foram realizadas em ciclos programados de TRH utilizando apenas estradiol oral para a preparação endometrial, seguido de um regime padronizado de progesterona para suporte lúteo. Todos os embriões eram provenientes de ciclos anteriores autólogos de FIV/ICSI e foram criopreservados por vitrificação. O descongelamento, classificação e procedimentos de transferência dos embriões foram realizados de acordo com os protocolos laboratoriais e clínicos padrão da unidade. O seguimento da gravidez incluiu teste sérico de beta-hCG após a transferência do embrião e subsequente confirmação ecográfica transvaginal da gestação intrauterina.
O estudo utilizou alocação aleatória oculta e um desenho duplamente cego. Os participantes, clínicos tratantes, ecografistas, embriologistas e avaliadores de resultados estavam cegos para a atribuição do tratamento. O ensaio foi concebido para fornecer evidência comparativa sobre se uma dose oral mais elevada de estradiol oferece benefício mensurável em relação a um regime de dose padrão comumente utilizado para a preparação endometrial em ciclos programados de TEC-TRH, mantendo simultaneamente um percurso clínico uniforme para a transferência de embriões e seguimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Al-Manial
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Cairo, Al-Manial, Egito, 11956
- Cairo University
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Kafr Elsheikh
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Kafr ash Shaykh, Kafr Elsheikh, Egito, 33516
- Kafrelsheikh University, faculty of medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão
- Mulheres com idades entre os 18 e os 40 anos
- Índice de massa corporal (IMC) inferior a 30 kg/m²
- Submetidas a tratamento de reprodução medicamente assistida na Unidade de FIV do Hospital Universitário Kasr Al-Ainy
- Agendadas para um ciclo de transferência de embrião congelado programado com reposição hormonal autólogo (HRT-FET)
- Preparação endometrial planeada utilizando apenas valerato de estradiol oral
- Embriões obtidos de um ciclo anterior de FIV ou ICSI
- Transferência planeada de embrião(s) blastocisto(s) vitrificado(s)-descongelado(s) do dia 5
- Primeiro ciclo de transferência de embrião congelado
- Cavidade uterina normal confirmada nos últimos 12 meses
- Ecografia transvaginal basal sem quisto ovárico, folículo dominante ou anomalia da cavidade uterina
- Dispostas e capazes de fornecer consentimento informado
Critérios de Exclusão
- Contraindicação para tratamento com estrogénio
- Histórico de cancro da mama ou cancro do endométrio
- Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral
- Alergia à medicação do estudo
- Hemorragia vaginal irregular
- Distúrbio da tiroide
- Hiperprolactinemia
- Diabetes mellitus não controlada
- Hipertensão não controlada
- Doença hepática significativa
- Doença renal significativa
- Doença sistémica grave
- Anomalia uterina
- Hidrossalpinge não tratada
- Patologia não tratada no interior da cavidade uterina
- Ciclo com ovócito de dador
- Ciclo com embrião de dador
- Ciclo com portadora gestacional
- Ciclo com teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A)
- Ciclo natural ou ciclo natural modificado para preparação endometrial
- Utilização de regimes de estrogénio transdérmico, vaginal ou misto
- Utilização de letrozol, gonadotrofinas ou agonistas de GnRH para preparação endometrial
- Síndrome do ovário poliquístico (SOP)
- Insuficiência ovárica prematura
- Endometriose estágio III ou IV
- Falha de implantação recorrente
- Aborto recorrente
- Cariótipo parental anormal
- Tabagismo ativo
- Transferência de embrião difícil
- Recusa em participar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A: recebeu 8 mg de valerato de estradiol oral diariamente.
As mulheres no grupo de 8 mg receberam quatro comprimidos ativos de 2 mg de valerato de estradiol mais dois comprimidos placebo correspondentes.
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Valerato de estradiol oral 8 mg/dia O valerato de estradiol oral administrado em comprimidos de 2 mg para uma dose diária total de 8 mg (quatro comprimidos ativos diários), iniciando no dia 2 do ciclo para preparação endometrial em ciclos de transferência de embriões congelados de THS programada.
A espessura endometrial foi reavaliada após 10 dias; se o endométrio permanecesse <7 mm, o tratamento poderia continuar por mais 3 a 5 dias.
Após preparação endometrial adequada, a progesterona foi iniciada, e o estradiol foi mantido até à transferência do embrião e até às 12 semanas completas de gestação se a gravidez fosse confirmada.
Valerato de estradiol oral 12 mg/dia O valerato de estradiol oral administrado em comprimidos de 2 mg para uma dose diária total de 12 mg (seis comprimidos ativos por dia), iniciando no dia 2 do ciclo para preparação endometrial em ciclos de transferência de embriões congelados em HRT programada.
A espessura endometrial foi reavaliada após 10 dias; se o endométrio permanecesse <7 mm, o tratamento poderia continuar por mais 3 a 5 dias.
Após preparação endometrial adequada, a progesterona foi iniciada, e o estradiol foi mantido até à transferência do embrião e até às 12 semanas completas de gestação se a gravidez fosse confirmada.
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Comparador Ativo: Grupo B: recebeu 12 mg diários de valerato de estradiol oral por via oral diariamente.
as mulheres no grupo de 12 mg receberam seis comprimidos ativos de 2 mg de valerato de estradiol
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Valerato de estradiol oral 8 mg/dia O valerato de estradiol oral administrado em comprimidos de 2 mg para uma dose diária total de 8 mg (quatro comprimidos ativos diários), iniciando no dia 2 do ciclo para preparação endometrial em ciclos de transferência de embriões congelados de THS programada.
A espessura endometrial foi reavaliada após 10 dias; se o endométrio permanecesse <7 mm, o tratamento poderia continuar por mais 3 a 5 dias.
Após preparação endometrial adequada, a progesterona foi iniciada, e o estradiol foi mantido até à transferência do embrião e até às 12 semanas completas de gestação se a gravidez fosse confirmada.
Valerato de estradiol oral 12 mg/dia O valerato de estradiol oral administrado em comprimidos de 2 mg para uma dose diária total de 12 mg (seis comprimidos ativos por dia), iniciando no dia 2 do ciclo para preparação endometrial em ciclos de transferência de embriões congelados em HRT programada.
A espessura endometrial foi reavaliada após 10 dias; se o endométrio permanecesse <7 mm, o tratamento poderia continuar por mais 3 a 5 dias.
Após preparação endometrial adequada, a progesterona foi iniciada, e o estradiol foi mantido até à transferência do embrião e até às 12 semanas completas de gestação se a gravidez fosse confirmada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de gravidez clínica
Prazo: 6 a 8 semanas após a transferência do embrião
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A taxa de gravidez clínica é definida como a proporção de participantes com um ou mais sacos gestacionais detetados por ecografia transvaginal após transferência de embriões congelados.
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6 a 8 semanas após a transferência do embrião
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cancelamento do ciclo
Prazo: Desde o início do tratamento até ao cancelamento do ciclo antes da transferência de embriões ou até à transferência de embriões se o ciclo continuar, avaliado até 8 semanas por ciclo de tratamento.
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Proporção de ciclos de tratamento cancelados antes da transferência de embriões, incluindo cancelamento devido a desenvolvimento endometrial inadequado ou falha no cumprimento dos critérios de continuação
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Desde o início do tratamento até ao cancelamento do ciclo antes da transferência de embriões ou até à transferência de embriões se o ciclo continuar, avaliado até 8 semanas por ciclo de tratamento.
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Taxa de nascimento vivo
Prazo: No parto após 24 semanas completas de gestação
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Proporção de participantes que deram à luz pelo menos um recém-nascido vivo após 24 semanas completas de gestação.
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No parto após 24 semanas completas de gestação
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Endometrial thickness on the day of progesterone initiation
Prazo: On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
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Maximal double-layer endometrial thickness, measured in millimeters by transvaginal ultrasonography in the midsagittal uterine plane immediately before progesterone initiation.
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On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
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Serum estradiol concentration on the day of progesterone initiation
Prazo: On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
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Morning serum estradiol concentration was measured before the first progesterone dose was administered.
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On the day of progesterone initiation, approximately cycle day 10-18
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Biochemical pregnancy rate
Prazo: 14 days after embryo transfer
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Proportion of randomized participants with a serum β-hCG concentration above the predefined laboratory threshold following embryo transfer.
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14 days after embryo transfer
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Implantation rate
Prazo: Approximately 5-7 weeks of gestation
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Transvaginal ultrasonography visualizes the number of gestational sacs, which is then divided by the total number of embryos transferred and expressed as a percentage.
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Approximately 5-7 weeks of gestation
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Ongoing pregnancy rate
Prazo: At ≥12 completed weeks of gestation
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Proportion of randomized participants with a viable intrauterine pregnancy demonstrating fetal cardiac activity at or beyond 12 completed weeks of gestation.
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At ≥12 completed weeks of gestation
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Miscarriage rate
Prazo: From confirmation of clinical pregnancy through <24 completed weeks of gestation
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Proportion of clinical pregnancies resulting in spontaneous pregnancy loss before 24 completed weeks of gestation.
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From confirmation of clinical pregnancy through <24 completed weeks of gestation
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Multiple pregnancy rate
Prazo: At first pregnancy ultrasonography, approximately 5-7 weeks of gestation
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Proportion of pregnancies in which more than one gestational sac and/or more than one fetal heartbeat is visualized by transvaginal ultrasonography.
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At first pregnancy ultrasonography, approximately 5-7 weeks of gestation
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Birth plurality
Prazo: At delivery, up to approximately 42 weeks of gestation
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Birth outcomes are classified as no live birth, singleton live birth, or multiple live birth based on the number of live-born infants delivered.
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At delivery, up to approximately 42 weeks of gestation
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Treatment-related symptoms
Prazo: From initiation of estradiol treatment until embryo transfer or cycle cancellation, approximately 2-4 weeks
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Frequency of predefined treatment-related symptoms assessed using a structured symptom checklist, including headache, epigastric pain, nausea, breast tenderness, and mood changes.
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From initiation of estradiol treatment until embryo transfer or cycle cancellation, approximately 2-4 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Cairo-MD-42-2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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