Neoadjuvantti SHR-A1811 yhdistettynä pertuzumabiin HER2-positiivisessa rintasyövässä: Tutkiva kliininen tutkimus.
Neoadjuvantisen SHR-A1811:n ja pertusumabin yhdistelmän tutkimus HER2-positiivisen rintasyöpäpotilaiden hoidossa
Tämä on monikeskuksinen, kaksihaarainen, tutkiva kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida vastausohjautuvan neoadjuvanttihoidon strategian tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on HER2-positiivinen varhainen tai paikallisesti edistynyt rintasyöpä.
Rintasyöpä on yleisin pahanlaatuinen kasvain naisilla maailmanlaajuisesti, ja HER2-positiivinen tauti muodostaa noin 15–20 % tapauksista ja liittyy aggressiiviseen kasvainbiologiaan ja suurempaan uusiutumisriskiin. HER2-kohdennettujen hoitojen, kuten trastusumabin ja pertusumabin, käyttöönotto on merkittävästi parantanut potilaiden ennustetta. Osa potilaista ei kuitenkaan saa riittävää vastetta standardineoadjuvanttihoitoon, mikä korostaa tehokkaampien hoitostrategioiden tarvetta.
Tässä tutkimuksessa rekrytoidaan noin 100 kelvollista potilasta. Kaikki potilaat saavat aluksi 2 sykliä standardineoadjuvanttihoitoa trastusumabilla, pertusumabilla ja kemoterapialla (THP tai TCbHP). Kasvaimen vaste arvioidaan RECIST-versio 1.1 -kriteerien mukaan. Potilaat, joiden kasvaimen koko pienenee yli 40 %, jatkavat samaa hoitosuunnitelmaa vielä 4 sykliä. Potilaat, joiden kasvaimen koko pienenee 40 % tai vähemmän, siirtyvät vaihtoehtoiseen hoitosuunnitelmaan, joka koostuu SHR-A1811:stä, uudesta HER2-kohdennetusta vasta-aine-lääke konjugaatista, yhdistettynä pertusumabiin 4 syklin ajan.
SHR-A1811 on tutkittava HER2-kohdennettu vasta-aine-lääke konjugaatti, joka on suunniteltu toimittamaan sytotoksinen hyötykuorma suoraan kasvainsoluihin, mahdollisesti voittaen vastustuskykyä aiemmille HER2-kohdennetuille hoidoille. Nousseet kliiniset tiedot ovat osoittaneet lupaavaa kasvainvastustuskykyä ja hallittavaa turvallisuutta HER2-positiivisessa rintasyövässä.
Kliinisiä tietoja, kuten perustietoja, kuvantamislöydöksiä ja patologisia merkkiaineita kuten Ki-67, kerätään koko tutkimuksen ajan. Tehokkuutta arvioidaan kuvantamisarvioiden perusteella RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ja patologisen vasteen perusteella leikkauksessa, kun taas turvallisuutta seurataan hoidon aikana.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, voiko vaihtaminen SHR-A1811:een yhdistettynä pertusumabiin potilailla, joilla on riittämätön varhainen vaste, parantaa patologisen täydellisen vasteen (pCR) määriä. Toissijaisia tavoitteita ovat hoitostrategioiden turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota näyttöä yksilöllisestä, vastaukseen mukautuvasta neoadjuvanttihoidon lähestymistavasta HER2-positiivisessa rintasyövässä ja optimoida hoitotuloksia potilaille, jotka eivät saa riittävää vastetta standardihoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HER2-positiivista rintasyöpää ajaa HER2-reseptorin yli-ilmentyminen tai vahvistuminen, mikä johtaa MAPK- ja PI3K/AKT-kaltaisten alavirran signalointireittien aktivoitumiseen, jotka edistävät kasvaimen kasvua ja selviytymistä. Vaikka kaksois-HER2-salpa trastusumabin ja pertusumabin yhdistelmänä kemoterapian kanssa on tullut vakiintuneeksi neoadjuvanttihoidoksi, osalla potilaista havaitaan riittämätön kasvaimen vaste, mikä osoittaa biologista heterogeenisuutta ja mahdollista terapiankestävyyttä.
Patologinen täydellinen vaste (pCR) neoadjuvanttihoidon jälkeen liittyy parantuneisiin pitkäaikaistuloksiin HER2-positiivisessa rintasyövässä. Siksi potilaiden, joilla on alhainen vaste, varhainen tunnistaminen ja hoitomuutoksen ajoittainen toteuttaminen voivat edustaa tehokasta strategiaa ennusteen parantamiseksi.
Vasta-aine-lääke konjugaatit (ADC) on suunniteltu toimittamaan selektiivisesti sytotoksisia aineita kasvaimen soluihin antigeenispesifisen kohdistuksen kautta. SHR-A1811 on tutkittava HER2-kohdennettu ADC, joka koostuu humanisoidusta HER2-vasta-aineesta, joka on yhdistetty topoisomeraasi I -inhibiittori kuormaan hajotettavan linkkerin kautta. Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet voimakasta kasvainvastasta aktiivisuutta HER2-ilmentävissä malleissa, mukaan lukien niissä, joilla on alentunut herkkyys aiemmille HER2-kohdennetuille terapioille.
Uudet kliiniset todisteet tukevat SHR-A1811:n kasvainvastaisuutta ja hallittua turvallisuusprofiilia HER2-positiivisessa rintasyövässä. Sen toimintamekanismi viittaa mahdolliseen hyötyyn potilaille, joilla on riittämätön vaste vakiintuneisiin HER2-kohdennettuihin neoadjuvanttiregimeeneihin.
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan vaste-mukautettua hoitostrategiaa, jossa varhaista kasvaimen vastetta käytetään ohjaamaan seuraavaa terapian valintaa. Sisällyttämällä vaihtoehtoinen HER2-kohdennettu lähestymistapa potilaille, joilla on alhainen vaste, tämä tutkimus pyrkii tutkimaan strategioita hoidon tehokkuuden parantamiseksi samalla kun ylläpidetään hyväksyttävää turvallisuusprofiilia.
Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan todisteita yksilöllisten neoadjuvanttihoidon strategioiden tukemiseksi HER2-positiivisen rintasyövän potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Li Ma, MD
- Puhelinnumero: 13932116886
- Sähköposti: mali1021@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050000
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Ma, MD
- Puhelinnumero: 13932116886
- Sähköposti: mali1021@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1.
- Vähintään yksi RECIST-versio 1.1:n mukainen mitattava leesio.
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on seuraava kliininen vaihe:
Vaihe II (T2N0-1M0 tai T3N0M0) tai vaihe III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 tai T4N0-3M0). 5. Histopatologialla vahvistettu HER2-positiivinen invasiivinen rintasyöpä, joka määritellään seuraavasti: HER2-immunohistokemia (IHC) 3+ tai HER2 IHC 2+ ja fluoresenssi-in situ-hybridisaatio (FISH) -positiivisuus, kuten osallistumiskeskuksen patologian osasto on määrittänyt. 6. Riittävä elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:
Hematologinen toiminta (ei verensiirtoa, verituotteita, granulosyyttien kasvutekijää [G-CSF] tai muita hematopoieettisia kasvutekijöitä 14 päivän aikana ennen testausta):
Hemoglobiini (Hb) ≥100 g/L; absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥100 × 10⁹/L.
Biokemiallinen toiminta:
Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤1,5 × ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 × ULN; virtsa-typpi (BUN) ja seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN.
- Sydämen toiminta:
Vasemman kammion poiskulutusosuus (LVEF) ≥55 % ekkokardiografialla; Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) ≤450 ms. 7. Lisääntymiskykyisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän aikana ennen rekrytointia ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen.
8. Halukkuus osallistua tutkimukseen, antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus sekä noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:
- Aiempi vastaanotto mitä tahansa tutkimusprotokollassa määrittelemätöntä kasvainhoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, sädehoitoon, kohdennettuun hoitoon tai endokriiniseen hoitoon nykyistä rintasyöpää varten.
- Samanaikainen vastaanotto mitä tahansa muuta kasvainhoitoa tutkimuksen aikana. Kaksipuolinen rintasyöpä, tulehduksellinen rintasyöpä tai piilevä rintasyöpä. Vaihe IV (metastaattinen) rintasyöpä.
- Muu syöpätauti viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
- Vakava pääelinten toimintahäiriö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydämen, maksan tai munuaisten vajaatoimintaan.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon aikana ennen rekrytointia.
Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeen osaan; immunopoikkeamahistoria, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, aktiivinen hepatiitti C -infektio, aktiivinen hepatiitti B -infektio, synnynnäiset tai hankitut immunopoikkeamat tai elinsiirtohistoria.
Merkittävä sydäntautihistoria, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa; sydäninfarkti; sydämen vajaatoiminta;
- Mikä tahansa muu sydäntilanne, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; lisääntymiskykyiset naiset, joilla on positiivinen raskaustesti alkuvaiheessa tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.
Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsematon verenpaine, vakava diabetes tai aktiivinen infektio.
Neurologisten tai psyykkisten häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Standardoitu neoadjuvanttinen hoito (THP/TCbHP)
Kaikki rekisteröityneet potilaat saavat aluksi 2 sykliä standardi-neoadjuvanttista hoitoa trastuzumabilla, pertuzumabilla ja kemoterapialla (THP tai TCbHP).
Potilaat, jotka saavuttavat yli 40 %:n kasvaimen pienentymisen RECIST-version 1.1 mukaisesti, jatkavat samaa hoitosuunnitelmaa vielä 4 sykliä.
|
Pertuzumab on HER2:ta kohdistava monoklonaalinen vasta-aine, joka annostellaan laskimonsisäisesti osana kaksois-HER2-estoa.
Trastuzumab on HER2-kohdennettu monoklonaalinen vasta-aine, joka annetaan laskimonsisäisesti osana standardia neoadjuvanttista hoitoa.
Kemoterapia sisältää taksiinipohjaiset hoitokäytännöt, joissa voidaan käyttää tai olla käyttämättä karboplatiinia (THP tai TCbHP), ja niitä annetaan instituutioiden standardien mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: SHR-A1811 Plus Pertuzumab
Kaikki rekisteröityneet potilaat saavat aluksi 2 sykliä standardista neoadjuvanttista hoitoa.
Potilaat, joiden kasvaimen koko pienenee 40 % tai vähemmän RECIST-versiolla 1.1 määritettynä, siirtyvät käyttämään SHR-A1811:tä pertuzumabin kanssa yhdistettynä 4 syklin ajan.
|
Pertuzumab on HER2:ta kohdistava monoklonaalinen vasta-aine, joka annostellaan laskimonsisäisesti osana kaksois-HER2-estoa.
SHR-A1811 on HER2-kohdennettu vasta-aine-lääke konjugaatti, jota annetaan laskimonsisäisesti pertuzumabin kanssa esihoidossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaispatologinen täydellinen vaste (tpCR)
Aikaikkuna: Leikkauksessa (noin 18 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat täydellisen patologisen vastauksen, määriteltynä ilman jäännösinvasiivista syöpää rinnassa ja kainalosolmussa (ypT0/is ypN0) leikkauksen yhteydessä neoadjuvanttisen hoidon päätyttyä. Mittari: Osallistujien osuus (%)
|
Leikkauksessa (noin 18 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vastauksen määrä (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Alkutasosta leikkaukseen (noin 18 viikkoa)
|
Osallistujien osuus, joilla paras kokonaisvastes on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST-versiota 1.1 noudattaen.
|
Alkutasosta leikkaukseen (noin 18 viikkoa)
|
|
Tapahtumaton elossaolo (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta jopa 3 vuoteen
|
Aika hoidon aloittamisesta sairauden etenemisen, paikallisen tai kaukaisen uusiutuman tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman ilmaantumiseen. Mittari: Tapahtumaan kuluva aika (kuukausina).
|
Ensimmäisestä annoksesta jopa 3 vuoteen
|
|
Rintaa säästävän hoidon määrä
Aikaikkuna: Leikkauksessa (noin 18 viikkoa)
|
Osallistujien osuus, jotka käyvät läpi säästävän rintaleikkauksen neoadjuvanttisen hoidon päätyttyä.
|
Leikkauksessa (noin 18 viikkoa)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TRAEs)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeisestä annoksesta 30 päivää
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittatapahtumia, arvioituna CTCAE-versiolla 5.0.
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeisestä annoksesta 30 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään 3. asteen haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi CTCAE-version 5.0 mukaan vähintään kolmannen asteen haittavaikutuksia.
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään
|
|
Osallistujien määrä, joilla ilmeni vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Osallistujamäärä, joilla esiintyy vakavia haittatapahtumia ICH-ohjeistuksen määrittelemänä.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) tasojen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 2 jakson jälkeen (~6 viikkoa) ja ennen leikkausta (~18 viikkoa)
|
Perusarvosta hoitojakson jälkeisiin mittausaikoihin (kahden sykluksen jälkeen ja leikkauksen edellä) tapahtunut ctDNA-tason muutos, mitattuna uuden sukupolven sekvensoinnilla.
|
Perustaso, 2 jakson jälkeen (~6 viikkoa) ja ennen leikkausta (~18 viikkoa)
|
|
Monimuotoisen Biomarkkerimallin Ennustavan Suorituskyvyn Arviointi Hoitovasteelle
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (~18 viikkoa)
|
Ennustavan mallin arviointi, joka yhdistää genomiikkaominaisuudet, kliinis-patologiset ominaisuudet, kuvantamislöydökset ja laboratoriobiomarkkerit patologisen vastemuutoksen ennustamiseksi.Mittari: käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
|
Ennen leikkausta (~18 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Terapeuttiset lääkkeet
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Trastutsumabi
- pertuzumabi
- Lääkehoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- OBU-BC-II-279
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .