Neoadjuvante SHR-A1811 gecombineerd met pertuzumab bij HER2-positieve borstkanker: een verkennende klinische studie.

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-1.
3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
4. Histologisch bevestigd invasieve borstkanker met klinisch stadium:

Stadium II (T2N0-1M0 of T3N0M0), of Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, of T4N0-3M0). 5. HER2-positieve invasieve borstkanker bevestigd door histopathologie, gedefinieerd als: HER2-immunohistochemie (IHC) 3+, of HER2 IHC 2+ met positieve fluorescentie-in-situhybridisatie (FISH), zoals bepaald door de pathologieafdeling van het deelnemende centrum. 6. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

1. Hematologische functie (geen bloedtransfusie, bloedproducten, granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] of andere hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de test):

   Hemoglobine (Hb) ≥100 g/L; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

2. Biochemische functie:

   Totaal bilirubine (TBIL) ≤1 × bovengrens normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5 × ULN; Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; Bloedureumstikstof (BUN) en serumcreatinine (Cr) ≤1,5 × ULN.

3. Hartfunctie:

Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% door echocardiografie; QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≤450 ms. 7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum hebben binnen 14 dagen voor inschrijving en instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.

8. Bereidheid om deel te nemen aan de studie, schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en de studievoorwaarden en follow-up na te leven.

Exclusiecriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Eerdere ontvangst van enige antitumortherapie die niet is gespecificeerd in het studieprotocol, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of endocriene therapie voor de huidige borstkanker.
2. Gelijktijdige ontvangst van enige andere antitumortherapie tijdens de studie. Bilaterale borstkanker, inflammatoire borstkanker of occulte borstkanker. Stadium IV (metastatische) borstkanker.
3. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals.
4. Ernstige disfunctie van belangrijke organen, inclusief maar niet beperkt tot hart-, lever- of nierinsufficiëntie.
5. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

6. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de studie medicijnen; geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-test, actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie, actieve hepatitis B-infectie, aangeboren of verworven immunodeficiëntiestoornissen, of geschiedenis van orgaantransplantatie.

   Geschiedenis van significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   Klinisch significante aritmie die behandeling vereist; Myocardinfarct; Hartfalen;

7. Elke andere hartconditie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.
8. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest bij aanvang of onwillig om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele studieperiode.

9. Elke ernstige bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar kan brengen of de deelname aan de studie kan belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes of actieve infectie.

   Geschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief epilepsie of dementie.

10. Elke andere conditie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.