Neoadjuvantní SHR-A1811 v kombinaci s pertuzumabem u HER2-pozitivního karcinomu prsu: průzkumná klinická studie.

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk ≥18 a ≤70 let.
2. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.
4. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s klinickým stádiem:

Stádium II (T2N0-1M0 nebo T3N0M0) nebo Stádium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 nebo T4N0-3M0). 5. HER2-pozitivní invazivní karcinom prsu potvrzený histopatologicky, definovaný jako: HER2 imunohistochemie (IHC) 3+, nebo HER2 IHC 2+ s pozitivitou fluorescenční in situ hybridizace (FISH), podle stanovení patologického oddělení participujícího centra. 6. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako:

1. Hematologická funkce (bez krevní transfuze, krevních produktů, granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru [G-CSF] nebo jiných hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů před testováním):

   Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; počet trombocytů (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

2. Biochemická funkce:

   Celkový bilirubin (TBIL) ≤1 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5 × ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 × ULN; močovina v krvi (BUN) a sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN.

3. Srdeční funkce:

Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥55% echokardiograficky; QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≤450 ms. 7. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 14 dnů před zařazením a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby.

8. Ochota účastnit se studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy a následné sledování.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci splňující jakékoli z následujících kritérií budou vyloučeni:

1. Předchozí podání jakékoli protinádorové léčby neuvedené ve studijním protokolu, včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, radioterapii, cílenou terapii nebo hormonální terapii pro současný karcinom prsu.
2. Současné podávání jakékoli jiné protinádorové léčby během studie. Oboustranný karcinom prsu, zánětlivý karcinom prsu nebo okultní karcinom prsu. Stádium IV (metastatický) karcinom prsu.
3. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla.
4. Těžká dysfunkce hlavních orgánů, včetně, ale ne omezeno na srdeční, jaterní nebo renální insuficienci.
5. Účast v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů před zařazením.

6. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijních léků; anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), aktivní infekce hepatitidou B, vrozených nebo získaných poruch imunity nebo anamnézy transplantace orgánů.

   Anamnéza významného srdečního onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:

   Klinicky významné arytmie vyžadující léčbu; infarkt myokardu; srdeční selhání;

7. Jakýkoli jiný srdeční stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro studii.
8. Těhotné nebo kojící ženy; ženy v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem na vstupu nebo neochotné používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie.

9. Jakékoli závažné současné onemocnění, které podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit účast ve studii, včetně, ale ne omezeno na nekontrolovanou hypertenzi, těžký diabetes nebo aktivní infekci.

   Anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.

10. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro účast v této studii.