Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns SHR-A1811 Pertuzumabmal kombinálva HER2-pozitív emlőrákban: Egy feltáró klinikai vizsgálat.

2026. április 7. frissítette: Li Ma, Hebei Medical University Fourth Hospital

A neoadjuváns SHR-A1811 és pertuzumab kombinációjának exploratív klinikai vizsgálata HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél

Ez egy több központú, kétkarú, feltáró jellegű klinikai vizsgálat, amely a HER2-pozitív korai vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek válaszvezérelt neoadjuváns kezelési stratégiájának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli.

Az emlőrák a világon a nők leggyakoribb rosszindulatú daganata, és a HER2-pozitív betegség az esetek kb. 15-20%-át teszi ki, agresszív tumorbiológiával és magasabb recidíva kockázattal jár. A HER2-célzott terápiák, köztük a trastuzumab és a pertuzumab bevezetése jelentősen javította a betegek kimenetelét. Azonban a betegek egy része nem optimális választ mutat a szabványos neoadjuváns terápiára, ami az effektívebb kezelési stratégiák szükségességét hangsúlyozza.

Ebben a vizsgálatban kb. 100 jogosult beteget vesznek fel. Minden beteg kezdetben 2 ciklus szabványos neoadjuváns terápiát kap trastuzumabbal, pertuzumabbal és kemoterápiával (THP vagy TCbHP). A tumorválaszt a RECIST 1.1 verzió kritériumai szerint értékelik. A 40%-nál nagyobb tumorcsökkenést mutató betegek további 4 cikluson keresztül folytatják ugyanezt a kezelést. A 40% vagy annál kisebb tumorcsökkenést mutató betegek átállnak egy alternatív kezelésre, amely SHR-A1811-et, egy új HER2-célzott antitest-gyógyszer konjugátumot tartalmaz pertuzumabbal kombinálva 4 cikluson át.

A SHR-A1811 egy kísérleti HER2-célzott antitest-gyógyszer konjugátum, amely célzottan szállítja a citotoxikus hatóanyagot a tumorsejtekhez, potenciálisan leküzdve a korábbi HER2-célzott terápiák rezisztenciáját. A feltörekvő klinikai adatok ígéretes antitumor aktivitást és kezelhető biztonságosságot mutattak HER2-pozitív emlőrákban.

A klinikai adatokat, köztük a kiindulási jellemzőket, képalkotó vizsgálatok eredményeit és patológiai markereket, mint a Ki-67, a vizsgálat során gyűjtik. A hatékonyságot a RECIST 1.1 kritériumok szerinti képalkotó értékelések és a műtéti patológiai válasz alapján értékelik, míg a biztonságosságot a kezelés alatt monitorozzák.

A vizsgálat elsődleges célja annak feltárása, hogy a nem optimális korai választ mutató betegeknél a SHR-A1811-re való átállás pertuzumabbal kombinálva javíthatja-e a patológiai teljes válasz (pCR) arányát. Másodlagos célkitűzések közé tartozik a kezelési stratégiák biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.

Ez a vizsgálat célja, hogy bizonyítékot szolgáltasson egy egyéni, válaszhoz igazított neoadjuváns kezelési megközelítéshez HER2-pozitív emlőrákban, és optimalizálja a szabványos terápiára nem megfelelő választ mutató betegek kezelési eredményeit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HER2-pozitív emlőrákot a HER2-receptor túltermelése vagy amplifikációja hajtja, ami a MAPK és PI3K/AKT leszármazó jelátviteli útvonalak aktiválásához vezet, amelyek elősegítik a tumor növekedését és túlélését. Bár a trastuzumab és pertuzumab kettős HER2-blokkolása kemoterápiával kombinálva szabványos neoadjuváns kezeléssé vált, a betegek egy részében nem elegendő a tumorválasz, ami biológiai heterogenitást és potenciális terápiarezisztenciát jelez.

A neoadjuváns kezelés utáni patológiai teljes válasz (pCR) jobb hosszú távú eredményekkel jár a HER2-pozitív emlőrákban. Ezért a nem optimális választ mutató betegek korai azonosítása és az időbeni kezelésmódosítás hatékony stratégia lehet a prognózis javítására.

Az antitest-gyógyszer konjugátumokat (ADC-k) úgy tervezték, hogy szelektíven juttassanak citotoxikus hatóanyagokat a tumorsejtekhez antigén-specifikus célzás révén. Az SHR-A1811 egy vizsgálati HER2-irányított ADC, amely egy humanizált anti-HER2 monoklonális antitestből áll, amely egy topoizomeráz I gátló hatóanyaghoz kapcsolódik egy hasítható linker segítségével. Preklinikai adatok erős antitumor aktivitást mutattak HER2-expressziót mutató modellekben, beleértve azokat is, amelyek csökkent érzékenységet mutattak korábbi HER2-célzott terápiákra.

A felbukkanó klinikai bizonyítékok alátámasztják az SHR-A1811 antitumor aktivitását és kezelhető biztonsági profilját a HER2-pozitív emlőrákban. A hatásmechanizmusa potenciális haszonra utal a standard HER2-célzott neoadjuváns terápiákra nem megfelelő választ adó betegeknél.

Ez a vizsgálat egy válasz-adaptált kezelési stratégia vizsgálatára készült, amelyben a korai tumorválasz a későbbi terápiaválasztást vezérli. Azáltal, hogy alternatív HER2-célzott megközelítést épít be a nem optimális választ mutató betegeknél, ez a vizsgálat olyan stratégiákat kíván feltárni, amelyek javítják a kezelés hatékonyságát, miközben elfogadható biztonsági profilt tartanak fenn.

A vizsgálat eredményei várhatóan bizonyítékot szolgáltatnak a HER2-pozitív emlőrákos betegek egyéni neoadjuváns kezelési stratégiáinak támogatására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kína, 050000
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

A résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. Életkor ≥18 és ≤70 év.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1.
  3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 verzió szerint.
  4. Hisztológiailag igazolt invazív emlőrák klinikai stádiummal:

II. stádium (T2N0-1M0 vagy T3N0M0), vagy III. stádium (T2N2-3M0, T3N1-3M0, vagy T4N0-3M0). 5. Hisztopatológiailag igazolt HER2-pozitív invazív emlőrák, amely a következőként definiált: HER2 immunhisztokémia (IHC) 3+, vagy HER2 IHC 2+ fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) pozitivitással, a részt vevő központ patológiai osztálya által meghatározva. 6. Megfelelő szervfunkció, amely a következőként definiált:

  1. Hematológiai funkció (nincs vérátömlesztés, vérkészítmény, granulocita kolónia-stimuláló faktor [G-CSF] vagy más hematopoetikus növekedési faktor a vizsgálat előtti 14 napban):

    Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L; Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L; Trombocita szám (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Biokémiai funkció:

    Teljes bilirubin (TBIL) ≤1 × felső normál határ (ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤1.5 × ULN; Lúgos foszfatáz (ALP) ≤2.5 × ULN; Vér-urea-nitrogén (BUN) és szérum kreatinin (Cr) ≤1.5 × ULN.

  3. Szívfunkció:

Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55% echokardiográfiával; Fridericia-képlettel korrigált QT intervallum (QTcF) ≤450 ms. 7. Szülőképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a bekerülés előtti 14 napban, és egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálat során, valamint legalább 8 héttel a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

8. Hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez, írásos tájékoztatott beleegyezés megadása, valamint a vizsgálati eljárások és a követés betartása.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők, akik bármelyik alábbi kritériumnak megfelelnek, ki lesznek zárva:

  1. Korábbi bármely, a vizsgálati protokollban nem meghatározott daganatellenes kezelés, beleértve de nem kizárólagosan kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát vagy endokrin terápiát a jelenlegi emlőrákra.
  2. Egyidejű bármely más daganatellenes kezelés a vizsgálat során. Kétoldali emlőrák, gyulladásos emlőrák vagy rejtett emlőrák. IV. stádiumú (metasztatikus) emlőrák.
  3. Egyéb rosszindulatú daganatok előzménye az elmúlt 5 évben, kivéve megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ.
  4. A fő szervek súlyos működészavara, beleértve de nem kizárólagosan szív-, máj- vagy veseelégtelenséget.
  5. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a bekerülés előtti 4 héten belül.

  6. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjére; immunhiányos állapot előzménye, beleértve pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztet, aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzést, aktív hepatitis B fertőzést, veleszületett vagy szerzett immunhiányos zavarokat, vagy szervátültetés előzményét.

    Jelentős szívbetegség előzménye, beleértve de nem kizárólagosan:

    Klinikailag jelentős aritmia, amely kezelést igényel; Szívinfarktus; Szívelégtelenség;

  7. Bármely más szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra.
  8. Terhes vagy szoptató nők; szülőképes nők pozitív terhességi teszttel a kiinduláskor, vagy akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást használni a vizsgálati időszak alatt.

  9. Bármely súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy zavarhatja a vizsgálatban való részvételt, beleértve de nem kizárólagosan kontrollálatlan hypertoniát, súlyos cukorbetegséget vagy aktív fertőzést.

    Neurológiai vagy pszichiátriai zavarok előzménye, beleértve epilepsziát vagy demenciát.

  10. Bármely más állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a jelen vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Standard neoadjuváns terápia (THP/TCbHP)
Minden bevont beteg kezdetben 2 ciklus standard neoadjuváns terápiát kap trastuzumab, pertuzumab és kemoterápia (THP vagy TCbHP) kombinációjával. A betegek, akiknél a tumor méretcsökkenése meghaladja a 40%-ot a RECIST 1.1 verzió szerint, további 4 cikluson keresztül folytatják ugyanezt a kezelési protokollt.
Drog: Pertuzumab
A pertuzumab egy HER2-t célzó monoklonális antitest, amely intravénásan történő beadásra kerül a kettős HER2-blokád részeként.
Drog: trasztuzumab
A trastuzumab egy HER2-célzott monoklonális antitest, amely intravénásan történő beadásával a standard neoadjuváns terápia részét képezi.
Drog: Kemoterápia
A kemoterápia taxán alapú kezeléseket foglal magában, karboplatinnal együtt vagy anélkül (THP vagy TCbHP), intézményi szabványok szerint alkalmazva.
Kísérleti: SHR-A1811 Plus Pertuzumab
Az összes bevont beteg kezdetben 2 ciklus szokásos neoadjuváns terápiát kap. A betegeknél, akiknél a RECIST 1.1 verzió szerint a daganat méretének csökkenése 40% vagy kevesebb, a terápia SHR-A1811-re változik pertuzumabbal kombinálva 4 ciklusra.
Drog: Pertuzumab
A pertuzumab egy HER2-t célzó monoklonális antitest, amely intravénásan történő beadásra kerül a kettős HER2-blokád részeként.
Drog: SHR-A1811
Az SHR-A1811 egy HER2-célzott antitest-gyógyszer konjugátum, amely intravénásan történő adagolásban pertuzumabbal kombinálva alkalmazható neoadjuváns terápiaként.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes Patológiai Távolreagálás (tpCR)
Időkeret: A műtét során (kezelés megkezdésétől számított kb. 18 hét után)
A teljes patológiai teljes válasz elérését mutató résztvevők száma, amely a neoadjuváns terápia befejezése utáni műtét idején a mellben és a hónalj nyirokcsomókban egyaránt nincs maradék invazív daganat (ypT0/is ypN0). Metrika: A résztvevők aránya (%)
A műtét során (kezelés megkezdésétől számított kb. 18 hét után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Az alapvonalról a műtétig (kb. 18 hét)
A résztvevők aránya, akiknek a legjobb teljes válaszreakciója teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Az alapvonalról a műtétig (kb. 18 hét)
Eseménymentes Túlélés (EFS)
Időkeret: Az első adagtól kezdve akár 3 évig
Az idő a kezelés megkezdésétől a betegségprogresszió, lokális vagy távoli recidíva előfordulásáig, vagy bármilyen okból bekövetkező halálig. Metrika: Eseményig eltelt idő (hónap).
Az első adagtól kezdve akár 3 évig
Mellmegtartási arány
Időkeret: A műtét során (körülbelül 18 hét múlva)
Azoknak a résztvevőknek az aránya, akik a neoadjuváns terápia befejezése után mellmegtartó műtéten esnek át.
A műtét során (körülbelül 18 hét múlva)
A résztvevők száma kezeléshez kapcsolódó mellékhatásokkal (TRAE-k)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig
A résztvevők száma, akik kezeléshez kapcsolódó mellékhatásokat tapasztaltak, az 5.0-s verziójú CTCAE szerint értékelve.
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig
A résztvevők száma, akiknél ≥3-as fokozatú mellékhatások jelentkeztek
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag után 30 napig
A résztvevők száma, akik a CTCAE 5.0 verzió szerint 3. fokozatú vagy annál súlyosabb mellékhatásokat tapasztaltak.
Az első adagtól az utolsó adag után 30 napig
A résztvevők száma súlyos mellékhatásokkal (SAE)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30. napig
A résztvevők száma, akik a ICH irányelvek által meghatározott súlyos mellékhatásokkal szembesültek.
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A keringő tumor DNS (ctDNA) szintjének változása
Időkeret: Alapvonal, 2 ciklus után (~6 hét), és műtét előtt (~18 hét)
A ctDNS szintváltozásának vizsgálata a kezdeti értékhez képest a kezelés utáni időpontokban (2 ciklus után és a műtét előtt), next-generation szekvenálással mérve.
Alapvonal, 2 ciklus után (~6 hét), és műtét előtt (~18 hét)
A Multi-modális Biomarker Modell Prediktív Teljesítménye a Kezelésre adott Válaszra
Időkeret: Műtétig (~18 hét)
Egy prediktív modell értékelése, amely genomikai jellemzőket, klinikopatológiai jellemzőket, képalkotó vizsgálati eredményeket és laboratóriumi biomarkereket integrál a kórszövettani válasz előrejelzésére. Metrika: görbe alatti terület (AUC).
Műtétig (~18 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hebei Medical University Fourth Hospital

Együttműködők

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 7.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OBU-BC-II-279

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A tanulmányban jelentett eredmények mögöttes, azonosításra nem alkalmas egyéni résztvevői adatok indokolt kérés esetén hozzáférhetővé válnak. A tanulmány protokollja, statisztikai elemzési terve és tájékoztatott beleegyezési nyomtatványa szintén elérhető lehet. Az adatok a publikáció után 6 hónappal válnak hozzáférhetővé, és a publikáció után 3 évig lesznek elérhetők. A kérelmeket a megfelelő szerzőnek vagy a szponzornak kell megcímezni.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel