Neoadjuvant SHR-A1811 kombinert med pertuzumab ved HER2-positiv brystkreft: En eksplorativ klinisk studie.

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
3. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
4. Histologisk bekreftet invasiv brystkreft med klinisk stadium:

Stadium II (T2N0-1M0 eller T3N0M0), eller Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, eller T4N0-3M0). 5.HER2-positiv invasiv brystkreft bekreftet ved histopatologi, definert som: HER2 immunhistokjemi (IHC) 3+, eller HER2 IHC 2+ med positiv fluorescens in situ hybridisering (FISH), som fastsatt av patologiavdelingen på deltakende senter. 6.Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

1. Hematologisk funksjon (ingen blodtransfusjon, blodprodukter, granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller andre hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før testing):

   Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L; Absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Platelettall (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

2. Biokjemisk funksjon:

   Totalt bilirubin (TBIL) ≤1 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 × ULN; Alkalsk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; Blodureanitrogen (BUN) og serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN.

3. Hjertefunksjon:

Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55% ved ekkokardiografi; QT-intervall korrigert ved Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms. 7.Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha negativt serumgraviditetstest innen 14 dager før inkludering og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 8 uker etter siste dose av studiebehandling.

8.Villighet til å delta i studien, gi skriftlig informert samtykke, og følge studieprosedyrer og oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Tidligere mottatt enhver anti-tumorterapi ikke spesifisert i studieforskningsprotokollen, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller endokrin terapi for nåværende brystkreft.
2. Samtidig mottak av annen anti-tumorterapi under studien. Bilateral brystkreft, inflammatorisk brystkreft eller okkult brystkreft. Stadium IV (metastatisk) brystkreft.
3. Historie med andre maligne sykdommer innen de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen.
4. Alvorlig dysfunksjon av hovedorganer, inkludert men ikke begrenset til hjerte-, lever- eller nyresvikt.
5. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før inkludering.

6. Kjent overfølsomhet mot enhver komponent i studielegemidlene; historie med immunsvikt, inkludert positivt humant immunsviktvirus (HIV)-test, aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, aktiv hepatitt B-infeksjon, medfødt eller ervervet immunsviktlidelse, eller historie med organtransplantasjon.

   Historie med betydelig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   Klinisk signifikant arytmi som krever behandling; Myokardieinfarkt; Hjertefeil;

7. Enhver annen hjerteforhold som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for studien.
8. Gravide eller ammende kvinner; kvinner med fruktbarhetspotensial med positiv graviditetstest ved baseline eller uvillige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden.

9. Enhver alvorlig samtidig sykdom som etter forskerens vurdering kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studiedeltakelse, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes eller aktiv infeksjon.

   Historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.

10. Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien.