Neoadjuvantes SHR-A1811 kombiniert mit Pertuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs: Eine explorative klinische Studie.

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter ≥18 und ≤70 Jahre.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-1.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.
4. Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs mit klinischem Stadium:

Stadium II (T2N0-1M0 oder T3N0M0) oder Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 oder T4N0-3M0). 5. HER2-positiver invasiver Brustkrebs, histopathologisch bestätigt, definiert als: HER2-Immunhistochemie (IHC) 3+ oder HER2 IHC 2+ mit Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-Positivität, bestimmt durch die Pathologieabteilung des teilnehmenden Zentrums. 6. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

1. Hämatologische Funktion (keine Bluttransfusion, Blutprodukte, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] oder andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Test):

   Hämoglobin (Hb) ≥100 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

2. Biochemische Funktion:

   Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤1,5 × ULN; alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 × ULN; Harnstoffstickstoff (BUN) und Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN.

3. Herzfunktion:

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % mittels Echokardiographie; QT-Intervall korrigiert nach Fridericia-Formel (QTcF) ≤450 ms. 7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

8. Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und die Studienverfahren und Nachbeobachtung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Frühere Behandlung mit einer im Studienprotokoll nicht spezifizierten Antitumortherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie oder endokrine Therapie für den aktuellen Brustkrebs.
2. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Antitumortherapie während der Studie. Beidseitiger Brustkrebs, entzündlicher Brustkrebs oder okkulter Brustkrebs. Stadium IV (metastasierter) Brustkrebs.
3. Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandelten Zervixkarzinomen in situ.
4. Schwere Funktionsstörung der Hauptorgane, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz.
5. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.

6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Studienmedikamente; Anamnese von Immundefizienz, einschließlich positiver HIV-Test, aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV), aktive Hepatitis-B-Infektion, angeborene oder erworbene Immundefektstörungen oder Anamnese von Organtransplantation.

   Anamnese signifikanter Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Klinisch signifikante Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert; Myokardinfarkt; Herzinsuffizienz;

7. Jede andere Herzerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht.
8. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest bei Baseline oder die nicht bereit sind, während der gesamten Studienzeit wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

9. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Studienteilnahme stören könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Hypertonie, schwere Diabetes oder aktive Infektion.

   Anamnese neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.

10. Jede andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.