Neoadjuvant SHR-A1811 kombinerat med pertuzumab vid HER2-positiv bröstcancer: En exploratorisk klinisk studie.
Exploratorisk klinisk studie av neoadjuvant SHR-A1811 i kombination med pertuzumab hos patienter med HER2-positiv bröstcancer
Detta är en multicenter, tvåarmad, explorativ klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en responsstyrd neoadjuvant behandlingsstrategi hos patienter med HER2-positiv tidig eller lokalt avancerad bröstcancer.
Bröstcancer är den vanligaste maligniteten hos kvinnor världen över, och HER2-positiv sjukdom utgör ungefär 15–20 % av fallen och är associerad med aggressiv tumörbiologi och en högre risk för återfall. Introduktionen av HER2-riktade terapier, inklusive trastuzumab och pertuzumab, har avsevärt förbättrat patientutfallen. En andel patienter uppvisar dock suboptimal respons på standard neoadjuvant terapi, vilket belyser behovet av mer effektiva behandlingsstrategier.
I denna studie kommer cirka 100 berättigade patienter att rekryteras. Alla patienter kommer initialt att få 2 cykler av standard neoadjuvant terapi med trastuzumab, pertuzumab och kemoterapi (THP eller TCbHP). Tumörrespons kommer att bedömas enligt RECIST version 1.1-kriterier. Patienter med tumörreduktion större än 40 % kommer att fortsätta med samma schema i ytterligare 4 cykler. Patienter med tumörreduktion på 40 % eller mindre kommer att byta till ett alternativt schema bestående av SHR-A1811, ett nytt HER2-riktat antikropp-läkemedelskonjugat, i kombination med pertuzumab under 4 cykler.
SHR-A1811 är ett experimentellt HER2-riktat antikropp-läkemedelskonjugat utformat för att leverera en cytotoxisk last direkt till tumörceller, vilket potentiellt kan övervinna resistens mot tidigare HER2-riktade terapier. Framväxande kliniska data har visat lovande antitumöraktivitet och hanterbar säkerhet vid HER2-positiv bröstcancer.
Kliniska data, inklusive baslinjekarakteristika, bildfynd och patologiska markörer såsom Ki-67, kommer att samlas in under hela studien. Effektivitet kommer att utvärderas baserat på bildbedömningar enligt RECIST 1.1-kriterier och patologisk respons vid operation, medan säkerheten kommer att övervakas under behandlingen.
Det primära målet med denna studie är att utforska om byte till SHR-A1811 i kombination med pertuzumab hos patienter med suboptimal tidig respons kan förbättra frekvensen av patologisk komplett respons (pCR). Sekundära mål inkluderar utvärdering av behandlingsstrategiernas säkerhet och tolerabilitet.
Denna studie syftar till att tillhandahålla evidens för en individualiserad, responsanpassad neoadjuvant behandlingsstrategi vid HER2-positiv bröstcancer, och att optimera behandlingsresultaten för patienter med otillräcklig respons på standardterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HER2-positiv bröstcancer drivs av överuttryck eller förstärkning av HER2-receptorn, vilket leder till aktivering av nedströms signalvägar som MAPK och PI3K/AKT som främjar tumörtillväxt och överlevnad. Trots att dubbel HER2-blockad med trastuzumab och pertuzumab i kombination med kemoterapi har blivit en standardbehandling som neoadjuvant behandling, uppvisar en del patienter otillräcklig tumörrespons, vilket indikerar biologisk heterogenitet och potentiell resistens mot behandling.
Patologisk komplett respons (pCR) efter neoadjuvant behandling är associerad med förbättrade långtidsresultat vid HER2-positiv bröstcancer. Därför kan tidig identifiering av patienter med suboptimal respons och snabb behandlingsmodifiering utgöra en effektiv strategi för att förbättra prognosen.
Antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) är utformade för att selektivt leverera cytotoxiska ämnen till tumörceller genom antigen-specifik målning. SHR-A1811 är en experimentell HER2-riktad ADC som består av en humaniserad anti-HER2 monoklonal antikropp kopplad till en topoisomeras I-hämmarlast via en spjälkningsbar länk. Prekliniska data har visat potent antitumörverkan i HER2-uttryckande modeller, inklusive sådana med minskad känslighet för tidigare HER2-riktade behandlingar.
Ny klinisk evidens stöder antitumöraktiviteten och den hanterbara säkerhetsprofilen för SHR-A1811 vid HER2-positiv bröstcancer. Dess verkningsmekanism tyder på potentiell fördel för patienter med otillräcklig respons på standardbehandling med HER2-riktade neoadjuvanta regimer.
Denna studie är utformad för att undersöka en responsanpassad behandlingsstrategi, där tidig tumörrespons används för att vägleda efterföljande behandlingsval. Genom att inkludera ett alternativt HER2-riktat tillvägagångssätt för patienter med suboptimal respons, syftar denna studie till att utforska strategier för att förbättra behandlingseffektiviteten samtidigt som en acceptabel säkerhetsprofil upprätthålls.
Resultaten från denna studie förväntas ge evidens för att stödja individuella neoadjuvanta behandlingsstrategier för patienter med HER2-positiv bröstcancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Li Ma, MD
- Telefonnummer: 13932116886
- E-post: mali1021@126.com
Studieorter
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Kontakt:
- Li Ma, MD
- Telefonnummer: 13932116886
- E-post: mali1021@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagarna måste uppfylla alla följande kriterier:
- Ålder ≥18 och ≤70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
- Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer med kliniskt stadium:
Stadium II (T2N0-1M0 eller T3N0M0), eller Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, eller T4N0-3M0). 5. HER2-positiv invasiv bröstcancer bekräftad av histopatologi, definierad som: HER2 immunohistokemi (IHC) 3+, eller HER2 IHC 2+ med fluorescens in situ-hybridisering (FISH) positivitet, som bestäms av patologiavdelningen på deltagande centrum. 6. Tillräcklig organfunktion, definierad som:
Hematologisk funktion (ingen blodtransfusion, blodprodukter, granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före testning):
Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L; Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L.
Biokemisk funktion:
Totalt bilirubin (TBIL) ≤1 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤1,5 × ULN; Alkalisk fosfatas (ALP) ≤2,5 × ULN; Blodkväve (BUN) och serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN.
- Hjärtfunktion:
Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥55% vid ekokardiografi; QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms. 7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inkludering och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
8. Villighet att delta i studien, lämna skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer och uppföljning.
Exklusionskriterier:
Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas:
- Tidigare mottagning av någon antineoplastisk behandling som inte specificeras i studieprotokollet, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, målriktad terapi eller endokrin terapi för den aktuella bröstcancern.
- Samtidig mottagning av annan antineoplastisk behandling under studien. Bilateral bröstcancer, inflammatorisk bröstcancer eller ockult bröstcancer. Stadium IV (metastatisk) bröstcancer.
- Historik av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad carcinoma in situ i cervix.
- Svår dysfunktion av större organ, inklusive men inte begränsat till hjärt-, lever- eller njursvikt.
- Deltagande i en annan interventionsstudie inom 4 veckor före inkludering.
Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlen; historik av immunbrist, inklusive positivt humant immunbristvirus (HIV) test, aktiv hepatit C-virus (HCV) infektion, aktiv hepatit B-infektion, medfödd eller förvärvad immunbristsjukdom, eller historik av organtransplantation.
Historik av betydande hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till:
Kliniskt signifikant arytmi som kräver behandling; Myokardinfarkt; Hjärtsvikt;
- Allt annat hjärtillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för studien.
- Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest vid baslinje eller ovilliga att använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden.
Allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientens säkerhet eller störa studie deltagande, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, svår diabetes eller aktiv infektion.
Historik av neurologisk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive epilepsi eller demens.
- Allt annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard neoadjuvant terapi (THP/TCbHP)
Alla inkluderade patienter kommer initialt att få 2 cykler av standard neoadjuvant terapi med trastuzumab, pertuzumab och kemoterapi (THP eller TCbHP).
Patienter som uppnår en tumörreduktion större än 40% enligt RECIST version 1.1 kommer att fortsätta med samma behandlingsschema i ytterligare 4 cykler.
|
Pertuzumab är en monoklonal antikropp som riktar sig mot HER2, administreras intravenöst som en del av dubbel HER2-blockad.
Trastuzumab är ett HER2-riktat monoklonalt antikropp som administreras intravenöst som en del av standard neoadjuvant terapi.
Kemoterapi inkluderar taxanbaserade behandlingsregimer med eller utan karboplatin (THP eller TCbHP) som administreras enligt institutionella standarder.
|
|
Experimentell: SHR-A1811 Plus Pertuzumab
Alla inkluderade patienter kommer initialt att få 2 cykler av standard neoadjuvant terapi.
Patienter med en tumörreduktion på 40% eller mindre enligt RECIST version 1.1 kommer att byta till SHR-A1811 i kombination med pertuzumab under 4 cykler.
|
Pertuzumab är en monoklonal antikropp som riktar sig mot HER2, administreras intravenöst som en del av dubbel HER2-blockad.
SHR-A1811 är ett HER2-riktat antikropp-läkemedelskonjugat som administreras intravenöst i kombination med pertuzumab som neoadjuvant terapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total patologisk komplett respons (tpCR)
Tidsram: Vid operation (ungefär 18 veckor efter behandlingsstart)
|
Antal deltagare som uppnår total patologisk komplett respons, definierad som inget kvarvarande invasivt cancer i både bröstet och axillär lymfkörtlar (ypT0/is ypN0) vid tidpunkten för operation efter avslutad neoadjuvant terapi. Mått: Andel deltagare (%)
|
Vid operation (ungefär 18 veckor efter behandlingsstart)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från baslinje till operation (cirka 18 veckor)
|
Andel deltagare med en bästa övergripande respons på komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt RECIST version 1.1.
|
Från baslinje till operation (cirka 18 veckor)
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från första dosen upp till 3 år
|
Tid från behandlingsstart till förekomst av sjukdomsprogression, lokal eller avlägsen återkomst, eller död av vilken orsak som helst. Mått: Tid-till-händelse (månader).
|
Från första dosen upp till 3 år
|
|
Andel brösten bevaras
Tidsram: Vid operation (cirka 18 veckor)
|
Andel deltagare som genomgår bröstbevarande kirurgi efter avslutad neoadjuvant terapi.
|
Vid operation (cirka 18 veckor)
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs)
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen
|
Antal deltagare som upplever behandlingsrelaterade biverkningar, bedömda enligt CTCAE version 5.0.
|
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen
|
|
Antal deltagare med grad ≥3 biverkningar
Tidsram: Från första dos till 30 dagar efter sista dos
|
Antal deltagare som upplever biverkningar av grad 3 eller högre enligt CTCAE version 5.0.
|
Från första dos till 30 dagar efter sista dos
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dos till 30 dagar efter sista dos
|
Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar enligt ICH-riktlinjerna.
|
Från första dos till 30 dagar efter sista dos
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i nivåer av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: Baseline, efter 2 cykler (~6 veckor) och före operation (~18 veckor)
|
Förändring i ctDNA-nivåer från baslinje till efter behandling (efter 2 cykler och före operation), mätt med hjälp av nästa generations sekvensering.
|
Baseline, efter 2 cykler (~6 veckor) och före operation (~18 veckor)
|
|
Prediktiv Prestanda för Multimodal Biomarkörmodell för Behandlingsrespons
Tidsram: Fram till operationen (~18 veckor)
|
Utvärdering av en prediktiv modell som integrerar genomiska egenskaper, klinisk-patologiska egenskaper, bildbevismetoder och laboratoriebiomarkörer för att förutsäga patologiskt svar.Mått：Area under kurvan (AUC).
|
Fram till operationen (~18 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Terapeutik
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Trastuzumab
- pertuzumab
- Narkotikabehandling
Andra studie-ID-nummer
- OBU-BC-II-279
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .