Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwantowe SHR-A1811 w połączeniu z pertuzumabem w HER2-dodatnim raku piersi: Badanie kliniczne eksploracyjne.

7 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Li Ma, Hebei Medical University Fourth Hospital

Eksploracyjne badanie kliniczne neoadiuwantowego SHR-A1811 w połączeniu z pertuzumabem u pacjentów z dodatnim HER2 rakiem piersi

Jest to wieloośrodkowe, dwuramienne, eksploracyjne badanie kliniczne zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa strategii leczenia neoadjuwantowego ukierunkowanej na odpowiedź u pacjentek z wczesnym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi dodatnim dla HER2.

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet na całym świecie, a choroba dodatnia dla HER2 stanowi około 15-20% przypadków i jest związana z agresywną biologią guza oraz wyższym ryzykiem nawrotu. Wprowadzenie terapii celowanych w HER2, w tym trastuzumabu i pertuzumabu, znacząco poprawiło wyniki leczenia pacjentek. Jednak część pacjentek wykazuje suboptymalną odpowiedź na standardową terapię neoadjuwantową, co podkreśla potrzebę opracowania bardziej skutecznych strategii leczenia.

W tym badaniu zostanie włączonych około 100 kwalifikujących się pacjentek. Wszystkie pacjentki początkowo otrzymają 2 cykle standardowej terapii neoadjuwantowej z trastuzumabem, pertuzumabem i chemioterapią (THP lub TCbHP). Odpowiedź guza będzie oceniana zgodnie z kryteriami RECIST wersji 1.1. Pacjentki z redukcją guza większą niż 40% będą kontynuować ten sam schemat przez kolejne 4 cykle. Pacjentki z redukcją guza równą lub mniejszą niż 40% przejdą na alternatywny schemat składający się z SHR-A1811, nowego skoniugowanego przeciwciała-leku celowanego w HER2, w połączeniu z pertuzumabem przez 4 cykle.

SHR-A1811 jest badawczym skoniugowanym przeciwciałem-lekiem celowanym w HER2, zaprojektowanym do dostarczania cytotoksycznej ładowności bezpośrednio do komórek nowotworowych, co potencjalnie może przełamać oporność na wcześniejsze terapie celowane w HER2. Pojawiające się dane kliniczne wykazały obiecującą aktywność przeciwnowotworową i akceptowalne bezpieczeństwo w raku piersi dodatnim dla HER2.

Dane kliniczne, w tym charakterystyka wyjściowa, wyniki badań obrazowych oraz markery patologiczne, takie jak Ki-67, będą zbierane przez cały czas trwania badania. Skuteczność będzie oceniana na podstawie badań obrazowych zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 oraz odpowiedzi patologicznej podczas operacji, natomiast bezpieczeństwo będzie monitorowane w trakcie leczenia.

Głównym celem tego badania jest zbadanie, czy przejście na SHR-A1811 w połączeniu z pertuzumabem u pacjentek z suboptymalną wczesną odpowiedzią może poprawić wskaźniki patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR). Cele drugorzędowe obejmują ocenę bezpieczeństwa i tolerancji strategii leczenia.

Badanie to ma na celu dostarczenie dowodów na indywidualne, adaptowane do odpowiedzi podejście do leczenia neoadjuwantowego w raku piersi dodatnim dla HER2 oraz optymalizację wyników leczenia u pacjentek z niewystarczającą odpowiedzią na standardową terapię.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak piersi HER2-dodatni jest napędzany przez nadmierną ekspresję lub amplifikację receptora HER2, co prowadzi do aktywacji szlaków sygnałowych takich jak MAPK i PI3K/AKT, które sprzyjają wzrostowi i przeżyciu guza. Chociaż podwójna blokada HER2 za pomocą trastuzumabu i pertuzumabu w połączeniu z chemioterapią stała się standardowym leczeniem neoadjuwantowym, podgrupa pacjentów wykazuje niewystarczającą odpowiedź guza, co wskazuje na biologiczną heterogeniczność i potencjalną oporność na terapię.

Patologiczna całkowita odpowiedź (pCR) po leczeniu neoadjuwantowym wiąże się z poprawą długoterminowych wyników w raku piersi HER2-dodatnim. Dlatego wczesne zidentyfikowanie pacjentów z suboptymalną odpowiedzią i terminowa modyfikacja leczenia mogą stanowić skuteczną strategię poprawy rokowania.

Konjugaty przeciwciał z lekami (ADC) są zaprojektowane do selektywnego dostarczania środków cytotoksycznych do komórek nowotworowych poprzez specyficzne dla antygenu celowanie. SHR-A1811 jest badanym ADC skierowanym przeciwko HER2, składającym się z humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2 połączonego z ładunkiem inhibitora topoizomerazy I za pomocą rozszczepialnego łącznika. Dane przedkliniczne wykazały silną aktywność przeciwnowotworową w modelach ekspresyjnych HER2, w tym w tych o zmniejszonej wrażliwości na wcześniejsze terapie celowane w HER2.

Pojawiające się dowody kliniczne potwierdzają aktywność przeciwnowotworową i akceptowalny profil bezpieczeństwa SHR-A1811 w raku piersi HER2-dodatnim. Jego mechanizm działania sugeruje potencjalną korzyść u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na standardowe neoadjuwantowe schematy leczenia celowanego w HER2.

To badanie ma na celu zbadanie strategii leczenia dostosowanej do odpowiedzi, w której wczesna odpowiedź guza jest wykorzystywana do kierowania wyborem kolejnej terapii. Włączając alternatywne podejście celowane w HER2 dla pacjentów z suboptymalną odpowiedzią, badanie ma na celu zbadanie strategii poprawy skuteczności leczenia przy zachowaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa.

Oczekuje się, że wyniki tego badania dostarczą dowodów na poparcie zindywidualizowanych strategii leczenia neoadjuwantowego dla pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek ≥18 i ≤70 lat.
  2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST wersja 1.1.
  4. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi z klinicznym stadium:

Stadium II (T2N0-1M0 lub T3N0M0) lub Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 lub T4N0-3M0). 5. Potwierdzony histopatologicznie HER2-dodatni inwazyjny rak piersi, zdefiniowany jako: HER2 immunohistochemia (IHC) 3+ lub HER2 IHC 2+ z pozytywnością fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), określony przez dział patologii uczestniczącego ośrodka. 6. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

  1. Funkcja hematologiczna (bez transfuzji krwi, produktów krwiopochodnych, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] lub innych czynników wzrostu hematopoetycznego w ciągu 14 dni przed badaniem):

    Hemoglobina (Hb) ≥100 g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Funkcja biochemiczna:

    Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5 × ULN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × ULN; mocznik we krwi (BUN) i kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 × ULN.

  3. Funkcja serca:

Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% w badaniu echokardiograficznym; odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≤450 ms. 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez co najmniej 8 tygodni po ostatniej dawce leczenia badawczego.

8. Gotowość do udziału w badaniu, dostarczenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:

  1. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej nieokreślonej w protokole badania, w tym, ale nie ograniczając się do, chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej lub terapii endokrynologicznej dla obecnego raka piersi.
  2. Jednoczesne otrzymywanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej podczas badania. Dwustronny rak piersi, zapalny rak piersi lub utajony rak piersi. Stadium IV (przerzutowy) rak piersi.
  3. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy.
  4. Poważna dysfunkcja głównych narządów, w tym, ale nie ograniczając się do, niewydolności serca, wątroby lub nerek.
  5. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

  6. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik leków badawczych; wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wrodzone lub nabyte zaburzenia niedoboru odporności lub wywiad w kierunku przeszczepu narządu.

    Wywiad w kierunku istotnej choroby serca, w tym, ale nie ograniczając się do:

    Klinicznie istotnej arytmii wymagającej leczenia; zawału mięśnia sercowego; niewydolności serca;

  7. Jakikolwiek inny stan sercowy, który według oceny badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym testem ciążowym na początku badania lub niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania.

  9. Jakakolwiek poważna choroba współistniejąca, która według oceny badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić udział w badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, ciężkiej cukrzycy lub aktywnej infekcji.

    Wywiad w kierunku zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.

  10. Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa terapia neoadiuwantowa (THP/TCbHP)
Wszyscy zakwalifikowani pacjenci początkowo otrzymają 2 cykle standardowej terapii neoadiuwantowej z trastuzumabem, pertuzumabem i chemioterapią (THP lub TCbHP). Pacjenci, u których uzyskano redukcję guza większą niż 40% według kryteriów RECIST wersja 1.1, będą kontynuować ten sam schemat przez dodatkowe 4 cykle.
Lek: Pertuzumab
Pertuzumab jest przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na HER2, podawanym dożylnie jako część podwójnej blokady HER2.
Lek: trastuzumab
Trastuzumab jest celowanym przeciwciałem monoklonalnym HER2 podawanym dożylnie jako część standardowej terapii neoadiuwantowej.
Lek: Chemioterapia
Chemioterapia obejmuje schematy oparte na taksanach z karboplatyną lub bez niej (THP lub TCbHP) podawane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
Eksperymentalny: SHR-A1811 Plus Pertuzumab
Wszyscy zrekrutowani pacjenci początkowo otrzymają 2 cykle standardowej terapii neoadiuwantowej.
Pacjenci z redukcją guza o 40% lub mniej według RECIST w wersji 1.1 przejdą na terapię SHR-A1811 w skojarzeniu z pertuzumabem przez 4 cykle.
Lek: Pertuzumab
Pertuzumab jest przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na HER2, podawanym dożylnie jako część podwójnej blokady HER2.
Lek: SHR-A1811
SHR-A1811 to skoniugowany lek przeciwciało-lek ukierunkowany na HER2 podawany dożylnie w skojarzeniu z pertuzumabem jako terapia neoadjuwantowa.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita patologiczna odpowiedź kompletna (tpCR)
Ramy czasowe: W trakcie zabiegu chirurgicznego (około 18 tygodni po rozpoczęciu leczenia)
Liczba uczestników osiągających całkowitą patologiczną całkowitą remisję, zdefiniowaną jako brak resztkowego inwazyjnego raka zarówno w piersi, jak i węzłach chłonnych pachowych (ypT0/is ypN0) w czasie operacji po zakończeniu terapii neoadjuvantowej. Metryka: Odsetek uczestników (%)
W trakcie zabiegu chirurgicznego (około 18 tygodni po rozpoczęciu leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do zabiegu chirurgicznego (około 18 tygodni)
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
Od punktu wyjściowego do zabiegu chirurgicznego (około 18 tygodni)
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 3 lat
Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby, nawrotu miejscowego lub odległego, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Metryka: Czas do zdarzenia (miesiące).
Od pierwszej dawki do 3 lat
Wskaźnik zachowania piersi
Ramy czasowe: Podczas operacji (około 18 tygodni)
Odsetek uczestniczek, które przeszły operację oszczędzającą pierś po zakończeniu terapii neoadjuvantowej.
Podczas operacji (około 18 tygodni)
Liczba uczestników z niepożądanymi działaniami związanymi z leczeniem (TRAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników doświadczających działań niepożądanych związanych z leczeniem, oceniana zgodnie z CTCAE w wersji 5.0.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami o nasileniu ≥3
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub wyższego według CTCAE wersji 5.0.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce
Liczba uczestników doświadczających poważnych zdarzeń niepożądanych zgodnie z definicją wytycznych ICH.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów krążącego DNA nowotworowego (ctDNA)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, po 2 cyklach (~6 tygodni) oraz przed operacją (~18 tygodni)
Zmiana poziomów ctDNA od wartości wyjściowych do punktów czasowych po leczeniu (po 2 cyklach i przed operacją), mierzona przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji.
Linia wyjściowa, po 2 cyklach (~6 tygodni) oraz przed operacją (~18 tygodni)
Predykcyjna Wydajność Wielomodalnego Modelu Biomarkerów dla Reakcji na Leczenie
Ramy czasowe: Do zabiegu chirurgicznego (~18 tygodni)
Ocena modelu predykcyjnego integrującego cechy genomowe, charakterystyki kliniczno-patologiczne, wyniki badań obrazowych oraz biomarkery laboratoryjne w celu przewidywania odpowiedzi patologicznej. Metryka: Pole pod krzywą (AUC).
Do zabiegu chirurgicznego (~18 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hebei Medical University Fourth Hospital

Współpracownicy

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OBU-BC-II-279

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników, które stanowią podstawę wyników zgłoszonych w niniejszym badaniu, po usunięciu danych identyfikujących, zostaną udostępnione na uzasadniony wniosek.
Protokół badania, plan analizy statystycznej oraz formularz świadomej zgody również mogą być dostępne.
Dane będą dostępne począwszy od 6 miesięcy po publikacji, a kończąc na 3 latach po publikacji.
Wnioski należy kierować do autora korespondencyjnego lub sponsora.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Pertuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj