Neoadjuvant SHR-A1811 kombineret med Pertuzumab ved HER2-positiv brystkraft: En eksploratorisk klinisk undersøgelse.

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
3. Mindst én målelig læsion ifølge RECIST version 1.1.
4. Histologisk bekræftet invasiv brystkræft med klinisk stadium:

Stadium II (T2N0-1M0 eller T3N0M0), eller Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, eller T4N0-3M0). 5.HER2-positiv invasiv brystkræft bekræftet ved histopatologi, defineret som: HER2 immunohistokemi (IHC) 3+, eller HER2 IHC 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) positivitet, som bestemt af patologiafdelingen på det deltagende center. 6.Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

1. Hematologisk funktion (ingen blodtransfusion, blodprodukter, granulocyt-kolonistimulerende faktor [G-CSF] eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før test):

   Hæmoglobin (Hb) ≥100 g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

2. Biokemisk funktion:

   Total bilirubin (TBIL) ≤1 × øvre normalgrænse (ULN); Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤1,5 × ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; Blodharnstoff (BUN) og serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN.

3. Hjertefunktion:

Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥55% ved ekkokardiografi; QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms. 7.Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-graviditetstest inden for 14 dage før inklusion og acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i mindst 8 uger efter sidste dosis af studiemedicin.

8.Villighed til at deltage i studiet, give skriftligt informeret samtykke og overholde studieprocedurer og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Tidligere modtagelse af enhver antikræftbehandling ikke specificeret i studieprotokollen, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller endokrin terapi for den aktuelle brystkræft.
2. Samtidig modtagelse af enhver anden antikræftbehandling under studiet. Bilateral brystkræft, inflammatorisk brystkræft eller okkult brystkræft. Stadium IV (metastatisk) brystkræft.
3. Historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra adækvat behandlet carcinoma in situ i cervix.
4. Alvorlig dysfunktion af store organer, herunder men ikke begrænset til hjerte-, lever- eller nyreinsufficiens.
5. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie inden for 4 uger før inklusion.

6. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af studiemedicinen; historie med immundefekt, herunder positiv human immundefektvirus (HIV) test, aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion, aktiv hepatitis B infektion, medfødt eller erhvervet immundefektlidelse eller historie med organtransplantation.

   Historie med betydelig hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

   Klinisk signifikant arytmi, der kræver behandling; Myokardieinfarkt; Hjertesvigt;

7. Enhver anden hjertetilstand, som efter forskerens vurdering gør deltageren uegnet til studiet.
8. Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest ved baseline eller uvillige til at bruge effektiv prævention gennem hele studieperioden.

9. Enhver alvorlig samtidig sygdom, som efter forskerens vurdering kan kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre studiedeltagelse, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, svær diabetes eller aktiv infektion.

   Historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.

10. Enhver anden tilstand, som efter forskerens vurdering gør deltageren uegnet til deltagelse i dette studie.