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SHR-A1811 Neoadiuvante in Associazione con Pertuzumab nel Carcinoma Mammario HER2-Positivo: Uno Studio Clinico Esplorativo.

7 aprile 2026 aggiornato da: Li Ma, Hebei Medical University Fourth Hospital

Studio Clinico Esplorativo di SHR-A1811 Neoadiuvante in Combinazione con Pertuzumab in Pazienti con Carcinoma Mammario HER2-Positivo

Questo è uno studio clinico multicentrico, a due braccia, esplorativo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di una strategia di trattamento neoadiuvante guidata dalla risposta in pazienti con carcinoma mammario precoce o localmente avanzato HER2-positivo.

Il carcinoma mammario è la neoplasia maligna più comune nelle donne a livello mondiale, e la malattia HER2-positiva rappresenta circa il 15-20% dei casi ed è associata a una biologia tumorale aggressiva e a un rischio più elevato di recidiva. L'introduzione di terapie mirate contro HER2, inclusi trastuzumab e pertuzumab, ha migliorato significativamente gli esiti dei pazienti. Tuttavia, una percentuale di pazienti mostra una risposta subottimale alla terapia neoadiuvante standard, evidenziando la necessità di strategie terapeutiche più efficaci.

In questo studio, saranno arruolati circa 100 pazienti eleggibili. Tutti i pazienti riceveranno inizialmente 2 cicli di terapia neoadiuvante standard con trastuzumab, pertuzumab e chemioterapia (THP o TCbHP). La risposta tumorale sarà valutata secondo i criteri RECIST versione 1.1. I pazienti con una riduzione tumorale superiore al 40% continueranno lo stesso regime per ulteriori 4 cicli. I pazienti con una riduzione tumorale del 40% o inferiore passeranno a un regime alternativo costituito da SHR-A1811, un nuovo anticorpo-coniugato farmaco mirato contro HER2, in combinazione con pertuzumab per 4 cicli.

SHR-A1811 è un anticorpo-coniugato farmaco sperimentale mirato contro HER2 progettato per fornire un carico citotossico direttamente alle cellule tumorali, potenzialmente superando la resistenza alle precedenti terapie mirate contro HER2. I dati clinici emergenti hanno dimostrato una promettente attività antitumorale e una sicurezza gestibile nel carcinoma mammario HER2-positivo.

I dati clinici, comprese le caratteristiche basali, i reperti di imaging e i marcatori patologici come Ki-67, saranno raccolti durante lo studio. L'efficacia sarà valutata sulla base delle valutazioni di imaging secondo i criteri RECIST 1.1 e della risposta patologica all'intervento chirurgico, mentre la sicurezza sarà monitorata durante il trattamento.

L'obiettivo primario di questo studio è esplorare se il passaggio a SHR-A1811 in combinazione con pertuzumab in pazienti con risposta precoce subottimale possa migliorare i tassi di risposta patologica completa (pCR). Gli obiettivi secondari includono la valutazione della sicurezza e della tollerabilità delle strategie terapeutiche.

Questo studio mira a fornire evidenze per un approccio di trattamento neoadiuvante individualizzato, adattato alla risposta, nel carcinoma mammario HER2-positivo, e a ottimizzare gli esiti terapeutici per i pazienti con risposta inadeguata alla terapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma mammario HER2-positivo è guidato dalla sovraespressione o amplificazione del recettore HER2, che porta all'attivazione di vie di segnalazione a valle come MAPK e PI3K/AKT che promuovono la crescita e la sopravvivenza tumorale. Sebbene il doppio blocco HER2 con trastuzumab e pertuzumab in combinazione con la chemioterapia sia diventato un trattamento neoadiuvante standard, un sottogruppo di pazienti mostra una risposta tumorale insufficiente, indicando eterogeneità biologica e potenziale resistenza alla terapia.

La risposta patologica completa (pCR) dopo il trattamento neoadiuvante è associata a migliori risultati a lungo termine nel carcinoma mammario HER2-positivo. Pertanto, l'identificazione precoce di pazienti con risposta subottimale e la tempestiva modifica del trattamento possono rappresentare una strategia efficace per migliorare la prognosi.

I coniugati anticorpo-farmaco (ADC) sono progettati per fornire selettivamente agenti citotossici alle cellule tumorali attraverso il targeting specifico dell'antigene. SHR-A1811 è un ADC sperimentale diretto contro HER2 composto da un anticorpo monoclonale anti-HER2 umanizzato legato a un carico di inibitore della topoisomerasi I tramite un linker scindibile. I dati preclinici hanno dimostrato una potente attività antitumorale in modelli che esprimono HER2, inclusi quelli con ridotta sensibilità alle precedenti terapie mirate a HER2.

Le evidenze cliniche emergenti supportano l'attività antitumorale e il profilo di sicurezza gestibile di SHR-A1811 nel carcinoma mammario HER2-positivo. Il suo meccanismo d'azione suggerisce un potenziale beneficio nei pazienti con risposta inadeguata ai regimi neoadiuvanti standard mirati a HER2.

Questo studio è progettato per indagare una strategia di trattamento adattata alla risposta, in cui la risposta tumorale precoce viene utilizzata per guidare la successiva selezione della terapia. Incorporando un approccio alternativo mirato a HER2 per i pazienti con risposta subottimale, questo studio mira a esplorare strategie per migliorare l'efficacia del trattamento mantenendo un profilo di sicurezza accettabile.

I risultati di questo studio dovrebbero fornire prove a sostegno di strategie di trattamento neoadiuvante individualizzate per i pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050000
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età ≥18 e ≤70 anni.
  2. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  3. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
  4. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con stadio clinico:

Stadio II (T2N0-1M0 o T3N0M0), o Stadio III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, o T4N0-3M0). 5.Carcinoma mammario invasivo HER2-positivo confermato da istopatologia, definito come: immunochimica (IHC) HER2 3+, o IHC HER2 2+ con positività della ibridazione in situ a fluorescenza (FISH), come determinato dal reparto di patologia del centro partecipante. 6.Funzione d'organo adeguata, definita come:

  1. Funzione ematologica (nessuna trasfusione di sangue, prodotti sanguigni, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o altri fattori di crescita ematopoietica entro 14 giorni prima del test):

    Emoglobina (Hb) ≥100 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10⁹/L.

  2. Funzione biochimica:

    Bilirubina totale (TBIL) ≤1 × limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5 × ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN; Azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina sierica (Cr) ≤1,5 × ULN.

  3. Funzione cardiaca:

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% all'ecocardiografia; Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) ≤450 ms. 7.Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

8.Disponibilità a partecipare allo studio, fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure di studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Precedente ricezione di qualsiasi terapia antitumorale non specificata nel protocollo di studio, inclusa ma non limitata a chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o terapia endocrina per il carcinoma mammario attuale.
  2. Ricezione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale durante lo studio. Carcinoma mammario bilaterale, carcinoma mammario infiammatorio o carcinoma mammario occulto. Carcinoma mammario in stadio IV (metastatico).
  3. Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato.
  4. Disfunzione grave degli organi principali, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca, epatica o renale.
  5. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  6. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio; storia di immunodeficienza, inclusa positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), infezione attiva da epatite B, disturbi da immunodeficienza congeniti o acquisiti, o storia di trapianto d'organo.

    Storia di malattia cardiaca significativa, inclusa ma non limitata a:

    Aritmia clinicamente significativa che richiede trattamento; Infarto miocardico; Insufficienza cardiaca;

  7. Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante inadatto allo studio.
  8. Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile con test di gravidanza positivo al basale o non disposte a utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di studio.

  9. Qualsiasi malattia concomitante grave che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la partecipazione allo studio, inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, diabete grave o infezione attiva.

    Storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusi epilessia o demenza.

  10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante inadatto a partecipare a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia Neoadiuvante Standard (THP/TCbHP)
Tutti i pazienti arruolati riceveranno inizialmente 2 cicli di terapia neoadiuvante standard con trastuzumab, pertuzumab e chemioterapia (THP o TCbHP).
I pazienti che raggiungono una riduzione tumorale superiore al 40% secondo RECIST versione 1.1 continueranno lo stesso regime per ulteriori 4 cicli.
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab è un anticorpo monoclonale che mira a HER2, somministrato per via endovenosa come parte del doppio blocco HER2.
Droga: trastuzumab
Il trastuzumab è un anticorpo monoclonale mirato a HER2 somministrato per via endovenosa come parte della terapia neoadiuvante standard.
Droga: Chemioterapia
La chemioterapia include regimi a base di taxani con o senza carboplatino (THP o TCbHP) somministrati secondo gli standard istituzionali.
Sperimentale: SHR-A1811 più Pertuzumab
Tutti i pazienti arruolati riceveranno inizialmente 2 cicli di terapia neoadiuvante standard. I pazienti con una riduzione del tumore del 40% o meno secondo i criteri RECIST versione 1.1 passeranno a SHR-A1811 in combinazione con pertuzumab per 4 cicli.
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab è un anticorpo monoclonale che mira a HER2, somministrato per via endovenosa come parte del doppio blocco HER2.
Droga: SHR-A1811
SHR-A1811 è un anticorpo-coniugato farmaco mirato a HER2 somministrato per via endovenosa in combinazione con pertuzumab come terapia neoadiuvante.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta Patologica Completa Totale (tpCR)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (circa 18 settimane dopo l'inizio del trattamento)
Numero di partecipanti che hanno raggiunto una risposta patologica completa totale, definita come assenza di cancro invasivo residuo sia nella mammella che nei linfonodi ascellari (ypT0/is ypN0) al momento dell'intervento chirurgico dopo il completamento della terapia neoadiuvante. Metrica: Proporzione di partecipanti (%)
Al momento dell'intervento (circa 18 settimane dopo l'inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal basale all'intervento (circa 18 settimane)
Proporzione di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST versione 1.1.
Dal basale all'intervento (circa 18 settimane)
Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 3 anni
Tempo dall'inizio del trattamento al verificarsi di progressione della malattia, recidiva locale o a distanza, o morte per qualsiasi causa. Metrica: Tempo all'evento (mesi).
Dal primo dosaggio fino a 3 anni
Tasso di Conservazione della Mammella
Lasso di tempo: All'intervento chirurgico (circa 18 settimane)
Proporzione di partecipanti che si sottopongono a chirurgia conservativa della mammella dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
All'intervento chirurgico (circa 18 settimane)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento, valutati secondo CTCAE versione 5.0.
Dal primo dosaggio a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado ≥3
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore secondo la versione 5.0 del CTCAE.
Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi come definito dalle linee guida ICH.
Dal primo dosaggio a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di DNA tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: Baseline, dopo 2 cicli (~6 settimane) e pre-chirurgia (~18 settimane)
Variazione dei livelli di ctDNA dal basale ai tempi post-trattamento (dopo 2 cicli e pre-chirurgia), misurata utilizzando il sequenziamento di nuova generazione.
Baseline, dopo 2 cicli (~6 settimane) e pre-chirurgia (~18 settimane)
Performance Predittiva del Modello di Biomarcatore Multimodale per la Risposta al Trattamento
Lasso di tempo: Fino all'intervento (~18 settimane)
Valutazione di un modello predittivo che integra caratteristiche genomiche, caratteristiche clinico-patologiche, reperti di imaging e biomarcatori di laboratorio per prevedere la risposta patologica. Metrica: Area sotto la curva (AUC).
Fino all'intervento (~18 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hebei Medical University Fourth Hospital

Collaboratori

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OBU-BC-II-279

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo studio, dopo la de-identificazione, saranno resi disponibili su richiesta ragionevole. Il protocollo dello studio, il piano di analisi statistica e il modulo di consenso informato potrebbero essere anch'essi disponibili. I dati saranno disponibili a partire da 6 mesi dopo la pubblicazione e fino a 3 anni dopo la pubblicazione. Le richieste dovrebbero essere indirizzate all'autore corrispondente o allo sponsor.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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