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SHR-A1811 néoadjuvant associé au pertuzumab dans le cancer du sein HER2-positif : une étude clinique exploratoire.

7 avril 2026 mis à jour par: Li Ma, Hebei Medical University Fourth Hospital

Étude clinique exploratoire du SHR-A1811 néoadjuvant associé au pertuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

Il s'agit d'une étude clinique exploratoire multicentrique à deux bras, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une stratégie de traitement néoadjuvant guidée par la réponse chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ou localement avancé HER2-positif.

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes dans le monde, et la maladie HER2-positive représente environ 15 à 20 % des cas ; elle est associée à une biologie tumorale agressive et à un risque plus élevé de récidive. L'introduction de thérapies ciblant HER2, notamment le trastuzumab et le pertuzumab, a considérablement amélioré les résultats des patientes. Cependant, une proportion de patientes présente une réponse sous-optimale au traitement néoadjuvant standard, soulignant le besoin de stratégies thérapeutiques plus efficaces.

Dans cette étude, environ 100 patientes éligibles seront incluses. Toutes les patientes recevront initialement 2 cycles de traitement néoadjuvant standard avec trastuzumab, pertuzumab et chimiothérapie (THP ou TCbHP). La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST version 1.1. Les patientes présentant une réduction tumorale supérieure à 40 % poursuivront le même schéma pendant 4 cycles supplémentaires. Les patientes présentant une réduction tumorale de 40 % ou moins passeront à un schéma alternatif composé de SHR-A1811, un nouvel anticorps-conjugué ciblant HER2, en association avec le pertuzumab pendant 4 cycles.

SHR-A1811 est un anticorps-conjugué expérimental ciblant HER2, conçu pour délivrer une charge cytotoxique directement aux cellules tumorales, permettant potentiellement de surmonter la résistance aux thérapies ciblant HER2 antérieures. Des données cliniques émergentes ont démontré une activité antitumorale prometteuse et une innocuité gérable dans le cancer du sein HER2-positif.

Les données cliniques, y compris les caractéristiques de base, les résultats d'imagerie et les marqueurs pathologiques tels que Ki-67, seront recueillies tout au long de l'étude. L'efficacité sera évaluée sur la base des évaluations d'imagerie selon les critères RECIST 1.1 et de la réponse pathologique à la chirurgie, tandis que l'innocuité sera surveillée pendant le traitement.

L'objectif principal de cette étude est d'explorer si le passage au SHR-A1811 en association avec le pertuzumab chez les patientes présentant une réponse précoce sous-optimale peut améliorer les taux de réponse pathologique complète (pCR). Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité des stratégies de traitement.

Cette étude vise à fournir des preuves pour une approche de traitement néoadjuvant individualisée et adaptée à la réponse dans le cancer du sein HER2-positif, et à optimiser les résultats du traitement pour les patientes présentant une réponse inadéquate au traitement standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du sein HER2-positif est entraîné par une surexpression ou une amplification du récepteur HER2, conduisant à l'activation des voies de signalisation en aval telles que MAPK et PI3K/AKT qui favorisent la croissance et la survie tumorales. Bien que le double blocage HER2 avec le trastuzumab et le pertuzumab en combinaison avec la chimiothérapie soit devenu un traitement néoadjuvant standard, un sous-ensemble de patients présente une réponse tumorale insuffisante, indiquant une hétérogénéité biologique et une résistance potentielle au traitement.

La réponse pathologique complète (pCR) après traitement néoadjuvant est associée à une amélioration des résultats à long terme dans le cancer du sein HER2-positif. Par conséquent, l'identification précoce des patients avec une réponse sous-optimale et la modification rapide du traitement peuvent représenter une stratégie efficace pour améliorer le pronostic.

Les conjugués anticorps-médicament (ADC) sont conçus pour délivrer sélectivement des agents cytotoxiques aux cellules tumorales via un ciblage antigène-spécifique. Le SHR-A1811 est un ADC expérimental dirigé contre HER2, composé d'un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 lié à une charge utile d'inhibiteur de la topoisomérase I via un lien clivable. Les données précliniques ont démontré une puissante activité antitumorale dans des modèles exprimant HER2, y compris ceux avec une sensibilité réduite aux thérapies ciblées anti-HER2 précédentes.

Les preuves cliniques émergentes soutiennent l'activité antitumorale et le profil de sécurité gérable du SHR-A1811 dans le cancer du sein HER2-positif. Son mécanisme d'action suggère un bénéfice potentiel chez les patients avec une réponse inadéquate aux régimes néoadjuvants standard ciblant HER2.

Cette étude est conçue pour investiguer une stratégie de traitement adaptée à la réponse, dans laquelle la réponse tumorale précoce est utilisée pour guider la sélection de la thérapie ultérieure. En incorporant une approche alternative ciblant HER2 pour les patients avec une réponse sous-optimale, cette étude vise à explorer des stratégies pour améliorer l'efficacité du traitement tout en maintenant un profil de sécurité acceptable.

Les résultats de cette étude devraient fournir des preuves pour soutenir des stratégies de traitement néoadjuvant individualisées pour les patients atteints d'un cancer du sein HER2-positif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Les participants doivent satisfaire à tous les critères suivants :

  1. Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans.
  2. État de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  3. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
  4. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement avec un stade clinique :

Stade II (T2N0-1M0 ou T3N0M0), ou Stade III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, ou T4N0-3M0). 5. Cancer du sein invasif HER2-positif confirmé par histopathologie, défini comme : immunohistochimie (IHC) HER2 3+, ou IHC HER2 2+ avec hybridation in situ en fluorescence (FISH) positive, selon détermination du département de pathologie du centre participant. 6. Fonction organique adéquate, définie comme :

  1. Fonction hématologique (sans transfusion sanguine, produits sanguins, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], ou autres facteurs de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant le test) :

    Hémoglobine (Hb) ≥ 100 g/L ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.

  2. Fonction biochimique :

    Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1 × limite supérieure de la normale (ULN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × ULN ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × ULN ; Azote uréique sanguin (BUN) et créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

  3. Fonction cardiaque :

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % par échocardiographie ; Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms. 7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inclusion et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.

8. Volonté de participer à l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit, et de se conformer aux procédures de l'étude et au suivi.

Critères d'exclusion :

Les participants satisfaisant à l'un des critères suivants seront exclus :

  1. Antécédent de tout traitement anti-tumoral non spécifié dans le protocole de l'étude, y compris mais sans s'y limiter, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, ou hormonothérapie pour le cancer du sein actuel.
  2. Réception concomitante de tout autre traitement anti-tumoral pendant l'étude. Cancer du sein bilatéral, cancer du sein inflammatoire, ou cancer du sein occulte. Cancer du sein de stade IV (métastatique).
  3. Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, sauf carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traité.
  4. Dysfonctionnement sévère des organes majeurs, y compris mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale.
  5. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

  6. Hypersensibilité connue à tout composant des médicaments de l'étude ; antécédent d'immunodéficience, y compris test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), infection active par l'hépatite B, troubles d'immunodéficience congénitaux ou acquis, ou antécédent de transplantation d'organe.

    Antécédent de maladie cardiaque significative, y compris mais sans s'y limiter à :

    Arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement ; Infarctus du myocarde ; Insuffisance cardiaque ;

  7. Toute autre condition cardiaque qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rend le participant inapte à l'étude.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif au départ ou refusant d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude.

  9. Toute maladie concomitante grave qui, selon l'évaluation de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du patient ou interférer avec la participation à l'étude, y compris mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée, diabète sévère, ou infection active.

    Antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris épilepsie ou démence.

  10. Toute autre condition qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rend le participant inapte à participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement néoadjuvant standard (THP/TCbHP)
Tous les patients inscrits recevront initialement 2 cycles de thérapie néoadjuvante standard avec trastuzumab, pertuzumab et chimiothérapie (THP ou TCbHP). Les patients qui obtiennent une réduction tumorale supérieure à 40 % selon RECIST version 1.1 poursuivront le même schéma thérapeutique pendant 4 cycles supplémentaires.
Médicament: Pertuzumab
Pertuzumab est un anticorps monoclonal ciblant HER2, administré par voie intraveineuse dans le cadre d'un double blocage HER2.
Médicament: trastuzumab
Le trastuzumab est un anticorps monoclonal ciblant HER2 administré par voie intraveineuse dans le cadre d'un traitement néoadjuvant standard.
Médicament: Chimiothérapie
La chimiothérapie comprend des schémas à base de taxanes avec ou sans carboplatine (THP ou TCbHP) administrés selon les normes institutionnelles.
Expérimental: SHR-A1811 Plus Pertuzumab
Tous les patients inscrits recevront initialement 2 cycles de thérapie néoadjuvante standard. Les patients avec une réduction tumorale de 40 % ou moins selon RECIST version 1.1 passeront au SHR-A1811 en association avec le pertuzumab pendant 4 cycles.
Médicament: Pertuzumab
Pertuzumab est un anticorps monoclonal ciblant HER2, administré par voie intraveineuse dans le cadre d'un double blocage HER2.
Médicament: SHR-A1811
Le SHR-A1811 est un anticorps-médicament conjugué ciblant HER2 administré par voie intraveineuse en association avec le pertuzumab en tant que traitement néoadjuvant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète totale (tpCR)
Délai: Lors de l'intervention chirurgicale (environ 18 semaines après le début du traitement)
Nombre de participants atteignant une réponse pathologique complète totale, définie par l'absence de cancer invasif résiduel dans le sein et les ganglions lymphatiques axillaires (ypT0/is ypN0) au moment de la chirurgie après l'achèvement de la thérapie néoadjuvante. Métrique : Proportion de participants (%)
Lors de l'intervention chirurgicale (environ 18 semaines après le début du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO) selon RECIST v1.1
Délai: De la valeur initiale jusqu'à l'intervention chirurgicale (environ 18 semaines)
Proportion de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon RECIST version 1.1.
De la valeur initiale jusqu'à l'intervention chirurgicale (environ 18 semaines)
Survie sans événement (SSE)
Délai: De la première dose jusqu'à 3 ans
Durée entre le début du traitement et la survenue d'une progression de la maladie, d'une récidive locale ou distante, ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Mesure : Temps jusqu'à l'événement (mois).
De la première dose jusqu'à 3 ans
Taux de conservation mammaire
Délai: Lors de la chirurgie (environ 18 semaines)
Proportion de participantes qui subissent une chirurgie conservatrice du sein après l'achèvement du traitement néoadjuvant.
Lors de la chirurgie (environ 18 semaines)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EILT)
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables liés au traitement, évalués selon la version 5.0 du CTCAE.
De la première dose à 30 jours après la dernière dose
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade ≥3
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables de grade 3 ou supérieur selon la version 5.0 du CTCAE.
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves tels que définis par les directives de l'ICH.
De la première dose à 30 jours après la dernière dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution des niveaux d'ADN tumoral circulant (ADNtc)
Délai: Ligne de base, après 2 cycles (~6 semaines), et avant la chirurgie (~18 semaines)
Changement des niveaux d'ADN tumoral circulant (ADNtc) par rapport à la valeur initiale aux différents temps post-traitement (après 2 cycles et avant la chirurgie), mesuré par séquençage de nouvelle génération.
Ligne de base, après 2 cycles (~6 semaines), et avant la chirurgie (~18 semaines)
Performance Prédictive du Modèle de Biomarqueur Multimodal pour la Réponse au Traitement
Délai: Jusqu'à l'intervention chirurgicale (~18 semaines)
Évaluation d'un modèle prédictif intégrant des caractéristiques génomiques, des caractéristiques clinicopathologiques, des résultats d'imagerie et des biomarqueurs de laboratoire pour prédire la réponse pathologique.Métrique : Aire sous la courbe (ASC).
Jusqu'à l'intervention chirurgicale (~18 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hebei Medical University Fourth Hospital

Collaborateurs

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2026

Première publication (Réel)

14 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OBU-BC-II-279

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cette étude, après anonymisation, seront mises à disposition sur demande raisonnable. Le protocole de l'étude, le plan d'analyse statistique et le formulaire de consentement éclairé peuvent également être disponibles. Les données seront disponibles à partir de 6 mois après la publication et jusqu'à 3 ans après la publication. Les demandes doivent être adressées à l'auteur correspondant ou au promoteur.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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