KSD-101:n vaiheen I kliininen tutkimus potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktoorinen EBV:hen liittyvä hematologinen maligniteetti

Ottamiskriteerit:

1. Koehenkilöt ja/tai heidän lailliset huoltajansa suostuvat osallistumaan ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat 2–70-vuotiaita (mukaan lukien, jos ikä ylittää 70 vuotta, päätöksen tekee tutkija ja sponsor yhdessä).
3. Koehenkilöt, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu EBV:hen liittyvä hematologinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen EBV-positiiviseen diffuusiin suursolulymfoomaan, EBV-positiiviseen NK/T-solulymfoomaan, EBV-positiiviseen Hodgkinin lymfoomaan, EBV-positiiviseen Burkittin lymfoomaan, EBV-positiiviseen nodaaliin T-follikulaari-avustajasolulymfoomaan (angioimmunoblastinen tyyppi) ja EBV-positiiviseen primaariseen kutaneeksi T-solulymfoomaan, ja jotka täyttävät seuraavat ehdot.
4. EBER-positiivinen in situ -hybridisaatiolla (ISH tai FISH).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–1.
6. EBV:hen liittyvän lymfoomapopulaation tulee olla vähintään yksi mitattava leesio (imusolmukesleesio, jonka pisin halkaisija > 15 mm, tai ekstranodaalinen leesio, jonka pisin halkaisija > 10 mm).
7. Sopiva leukafereesiin eikä muita esteitä solujen keräämiselle.

8. Täytyy olla riittävä elintoiminta (ei ole saanut verensiirtoa tai hemopoietistä stimuloivaa tekijähoitoa 28 päivän sisällä):

   • Hematologinen testi: Monosyytit ≥ 0,1 × 10^9/l, neutrofiilit ≥ 1,2 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, trombosyytit ≥ 90 × 10^9/l.
   • Maksatoiminta: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN ja TBIL ≤ 1,5 × ULN [potilaille, joilla on maksanmetastaaseja: ALT, AST ≤ 5 × ULN ja TBIL ≤ 2 × ULN].
   • Munuaistoiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN (jos kreatiniini > 1,5 ULN, vaaditaan kreatiniinipuhdistus > 60 ml/min) (Cockcroft-Gault-kaava).
   • Keuhkotoiminta: Pulssioksimetria ≥ 94 %.
   • Hyytymistoiminta: Fibriinogeeni ≥ 1,0 g/l, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Sydäntoiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % seulontajakson aikana.
9. Mies- ja naispuoliset lisääntymisikäiset koehenkilöt suostuvat noudattamaan ei-farmakologisia ehkäisykeinoja ICF:n allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saanut kemoterapiaa tai immunosuppressiivista hoitoa 4 viikkoa ennen leukafereesiä tai sädehoitoa 2 viikkoa ennen leukafereesiä.
2. Kokenut allogeenisen siirron ennen rekrytointia.
3. Saanut (heikennettyjä) eläviä rokotteita 4 viikkoa ennen rekrytointia.
4. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen rekrytointia ja saanut vähintään yhden annoksen tutkittavaa tuotetta.
5. Kokenut terapeuttisen leikkauksen 4 viikkoa ennen rekrytointia tai suunnittelee suurta leikkausta tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta diagnostisia, biopsia- ja dreenausmenetelmiä.
6. Hallitsematon infektiosairaus 4 viikkoa ennen rekrytointia, lukuun ottamatta EBV-infektiota.
7. Saa systemaattista kortikosteroidihoidota ennen seulontaa ja vaatii pitkäaikaista systemaattista kortikosteroidikäyttöä hoitojakson aikana (lukuun ottamatta inhalaatio- tai topikaalista sovellusta) tutkijan arvion mukaan, tai on saanut systemaattista kortikosteroidihoidota (lukuun ottamatta inhalaatio- tai topikaalista sovellusta) 72 tuntia ennen annostelua.
8. Aktiiviset keskushermoston metastaasit/leesiot (esim. aivoödeema, joka vaatii hormoni-interventiota tai aivometastaasit).

9. Vakavat sydän- ja verisuonitaudit:

   • New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukaan asteen ≥ 3 sydän- ja verisuonitaudit 6 kuukautta ennen rekrytointia.
   • Epävakaa angina tai vakavat arytmiat, jotka vaativat lääkitystä.
   • Muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien toisen asteen tyypin 2 atrioventrikulaarinen esto, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen esto, bradykardia (kammiovauhti < 50 lyöntiä/min kliinisin oirein) jne.
10. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) ja kohonnut perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-titri ULN:n yläpuolelle; positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen syfilikseen spesifiset vasta-aineet.
11. Ei ole toipunut normaaliin tai asteen ≤ 1 aiempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ennen rekrytointia, lukuun ottamatta kaljuuntumista (mikä tahansa aste) ja perifeeristä neuropatiaa (aste ≤ 2).
12. Muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta huomattavasti parantuneita parantuvia syöpiä, kuten basaali- tai levyepiteelisolu-karsinoomaa, kohdunkaulan tai rintasyövän in situ -muotoja.
13. Aikaisempi historia vakavista lääkeallergioista tai penisilliiniallergiasta.
14. Päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Muita vakavia sairauksia, mukaan lukien maksataudit, munuaissairaudet, neurologiset/psykiatriset häiriöt, endokriiniset häiriöt, hematologiset häiriöt ja immuunijärjestelmän häiriöt, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
17. Muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät koehenkilöstä sopimattoman rekrytointiin.