Een fase I klinische studie van KSD-101 bij patiënten met recidiverende of refractaire EBV-geassocieerde hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen en/of hun wettelijke voogden gaan akkoord met deelname en ondertekenen de ICF.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 2-70 jaar (inclusief, indien de leeftijd 70 jaar overschrijdt, wordt de beslissing gezamenlijk genomen door de onderzoeker en de sponsor).
3. Proefpersonen met histologisch en/of cytologisch bevestigde EBV-geassocieerde hematologische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot EBV-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom, EBV-positief NK/T-cellymfoom, EBV-positief Hodgkin-lymfoom, EBV-positief Burkitt-lymfoom, EBV-positief nodaal T-folliculair helper (TFH)-cellymfoom (angioimmunoblastisch type), en EBV-positief primair cutaan T-cellymfoom, en die voldoen aan de volgende voorwaarden
4. Positief voor EBER door in situ hybridisatie (ISH of FISH).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0-1.
6. De EBV-geassocieerde lymfoompopulatie moet ten minste één meetbare laesie hebben (lymfeklierlaesie met een langste diameter > 15 mm, of extranodale laesie met een langste diameter > 10 mm).
7. In aanmerking komend voor leukafese en heeft geen andere contra-indicaties voor celverzameling.

8. Moet adequate orgaanfunctie hebben (heeft binnen 28 dagen geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie ontvangen):

   • Hematologietest: Monocytenaantal ≥ 0,1 × 10^9/L, neutrofielenaantal ≥ 1,2 × 10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L, trombocytenaantal ≥ 90 × 10^9/L
   • Leverfunctie: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN en TBIL ≤ 1,5 × ULN [voor patiënten met levermetastasen: ALT, AST ≤ 5 × ULN en TBIL ≤ 2 × ULN]
   • Nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 × ULN (indien creatinine > 1,5 ULN, is creatinineklaring > 60 mL/min vereist) (de Cockcroft-Gault-formule)
   • Longfunctie: pulsoximetrie ≥ 94%
   • Stollingsfunctie: Fibrinogeen ≥ 1,0 g/L, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Hartfunctie: Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% tijdens de screeningsperiode
9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd gaan akkoord met niet-farmacologische anticonceptiemaatregelen vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Heeft chemotherapie of immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan leukafese of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan leukafese.
2. Onderging allogene transplantatie voor inschrijving.
3. Heeft (verzwakte) levende vaccins ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
4. Nam deel aan andere klinische studies binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en ontving ten minste één dosis van het onderzoeksproduct.
5. Onderging therapeutische chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of plant grote chirurgie tijdens de studie, behalve diagnostische, biopsie- en drainagemaatregelen.
6. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, behalve EBV-infectie.
7. Ontvangt systemische corticosteroidtherapie voorafgaand aan screening en vereist langdurige systemische corticosteroiden tijdens de behandelingsperiode (behalve inhalatie of topische toepassing) naar oordeel van de onderzoeker, of ontving systemische corticosteroidtherapie (behalve inhalatie of topische toepassing) binnen 72 uur voorafgaand aan toediening.
8. Actieve centrale zenuwstelselmetastasen/laesies (bijv., hersenoedeem dat hormonale interventie vereist of hersenmetastasen).

9. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen:

   • Graad ≥ 3 cardiovasculaire aandoeningen volgens de New York Heart Association (NYHA)-classificatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
   • Onstabiele angina of ernstige aritmieën die medicatie vereisen.
   • Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder tweede-graads type 2 atrioventriculair blok, derde-graads atrioventriculair blok, bradycardie (ventriculaire frequentie < 50 slagen/min met klinische symptomen), etc.
10. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en verhoogde perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer boven de ULN; positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en perifeer bloed HCV RNA; positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; positief voor syfilis-specifieke antilichamen.
11. Is niet hersteld tot normaal of Graad ≤ 1 van eerdere behandeling-gerelateerde bijwerkingen voorafgaand aan inschrijving, behalve alopecia (elke graad) en perifere neuropathie (Graad ≤ 2).
12. Andere actieve maligniteiten binnen de afgelopen 3 jaar, behalve voor geneesbare kankers die aanzienlijk zijn genezen, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom, cervix- of borstcarcinoom in situ.
13. Eerdere geschiedenis van ernstige geneesmiddelallergieën of geschiedenis van penicillineallergie.
14. Middelenmisbruik/verslaving.
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Andere ernstige medische aandoeningen, waaronder leverziekte, nierziekte, neurologische/psychiatrische stoornissen, endocriene stoornissen, hematologische stoornissen en immuunsysteemstoornissen, die een proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan de studie naar oordeel van de onderzoeker.
17. Andere omstandigheden die een proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving naar oordeel van de onderzoeker.