Uno Studio Clinico di Fase I di KSD-101 in Pazienti con Neoplasie Ematologiche Associate a EBV Recidivate o Refrattarie

Criteri di inclusione:

1. I soggetti e/o i loro tutori legali accettano di partecipare e firmano il modulo di consenso informato (ICF).
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 2 e 70 anni (inclusi. Se l'età supera i 70 anni, la decisione verrà presa congiuntamente dallo sperimentatore e dallo sponsor).
3. Soggetti con malattie ematologiche associate all'EBV confermate istologicamente e/o citologicamente, incluse ma non limitate a: linfoma diffuso a grandi cellule B EBV-positivo, linfoma NK/T-cellulare EBV-positivo, linfoma di Hodgkin EBV-positivo, linfoma di Burkitt EBV-positivo, linfoma nodale a cellule T helper follicolari (TFH) EBV-positivo (tipo angioimmunoblastico) e linfoma cutaneo primitivo a cellule T EBV-positivo, che soddisfano le seguenti condizioni:
4. Positività per EBER mediante ibridazione in situ (ISH o FISH).
5. Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
6. La popolazione con linfoma associato a EBV deve avere almeno una lesione misurabile (lesione linfonodale con diametro maggiore > 15 mm, o lesione extranodale con diametro maggiore > 10 mm).
7. Idoneo alla leucoaferesi e senza altre controindicazioni per la raccolta cellulare.

8. Deve avere una funzionalità d'organo adeguata (senza aver ricevuto trasfusioni di sangue o terapia con fattori stimolanti l'emopoiesi entro 28 giorni):

   • Esame ematologico: conteggio dei monociti ≥ 0,1 × 10^9/L, conteggio dei neutrofili ≥ 1,2 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L, conta piastrinica ≥ 90 × 10^9/L
   • Funzione epatica: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN e TBIL ≤ 1,5 × ULN [per pazienti con metastasi epatiche: ALT, AST ≤ 5 × ULN e TBIL ≤ 2 × ULN]
   • Funzione renale: Creatinina ≤ 1,5 × ULN (se creatinina > 1,5 ULN, è richiesta una clearance della creatinina > 60 mL/min) (formula di Cockcroft-Gault)
   • Funzione polmonare: saturazione dell'ossigeno ≥94%
   • Funzione coagulativa: Fibrinogeno ≥ 1,0 g/L, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% durante il periodo di screening
9. Soggetti maschi e femmine in età fertile accettano di adottare misure contraccettive non farmacologiche dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuta chemioterapia o terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima della leucoaferesi o radioterapia entro 2 settimane prima della leucoaferesi.
2. Sottoposto a trapianto allogenico prima dell'arruolamento.
3. Ricevuto vaccini (attenuati) vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento e ricevuto almeno una dose del prodotto in sperimentazione.
5. Sottoposto a chirurgia terapeutica entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o pianificazione di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio, eccetto procedure diagnostiche, biopsie e drenaggi.
6. Presenza di malattie infettive non controllate entro 4 settimane prima dell'arruolamento, eccetto infezione da EBV.
7. In terapia con corticosteroidi sistemici prima dello screening e necessità di corticosteroidi sistemici a lungo termine durante il periodo di trattamento (ad eccezione di inalazione o applicazione topica) secondo il giudizio dello sperimentatore, o ricevuta terapia con corticosteroidi sistemici (ad eccezione di inalazione o applicazione topica) entro 72 ore prima della somministrazione.
8. Metastasi/lesioni attive del sistema nervoso centrale (ad es., edema cerebrale che richiede intervento ormonale o metastasi cerebrali).

9. Malattie cardiovascolari gravi:

   • Malattie cardiovascolari di grado ≥ 3 secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
   • Angina instabile o aritmie gravi che richiedono terapia farmacologica.
   • Altre significative anomalie ECG, tra cui blocco atrioventricolare di secondo grado tipo 2, blocco atrioventricolare di terzo grado, bradicardia (frequenza ventricolare < 50 battiti/min con sintomi clinici), ecc.
10. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) e aumento del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico superiore all'ULN; positività per anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) e RNA dell'HCV nel sangue periferico; positività per anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positività per anticorpi specifici per la sifilide.
11. Non recupero a valori normali o a grado ≤ 1 da eventi avversi (AE) indotti da trattamenti precedenti prima dell'arruolamento, ad eccezione di alopecia (qualsiasi grado) e neuropatia periferica (grado ≤ 2).
12. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni, ad eccezione di tumori curabili che sono stati significativamente curati, come carcinoma basocellulare o squamocellulare, carcinoma in situ della cervice o della mammella.
13. Storia pregressa di gravi allergie farmacologiche o storia di allergia alla penicillina.
14. Abuso/dipendenza da sostanze.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Altre gravi condizioni mediche, tra cui malattie epatiche, renali, disturbi neurologici/psichiatrici, disturbi endocrini, disturbi ematologici e disturbi del sistema immunitario, che renderanno il soggetto non idoneo a partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
17. Altre condizioni che rendono il soggetto non idoneo all'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore.