Badanie kliniczne fazy I preparatu KSD-101 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi związanymi z EBV

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci i/lub ich opiekunowie prawni wyrażają zgodę na udział i podpisują formularz świadomej zgody (ICF).
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 2 do 70 lat (włącznie; w przypadku przekroczenia 70 lat decyzję podejmie wspólnie badacz i sponsor).
3. Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonymi chorobami hematologicznymi związanymi z EBV, w tym, ale nie ograniczając się do: rozlanego chłoniaka z dużych komórek B dodatniego w kierunku EBV, chłoniaka NK/T-komórkowego dodatniego w kierunku EBV, chłoniaka Hodgkina dodatniego w kierunku EBV, chłoniaka Burkitta dodatniego w kierunku EBV, chłoniaka węzłowego z komórek pomocniczych T pęcherzykowych (TFH) dodatniego w kierunku EBV (typu angioimmunoblastycznego) oraz pierwotnego skórnego chłoniaka T-komórkowego dodatniego w kierunku EBV, spełniający następujące warunki:
4. Dodatni wynik EBER w hybrydyzacji in situ (ISH lub FISH).
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Populacja z chłoniakiem związanym z EBV musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zmiana węzłowa o najdłuższej średnicy > 15 mm lub zmiana pozawęzłowa o najdłuższej średnicy > 10 mm).
7. Kwalifikujący się do leukaferezy i bez innych przeciwwskazań do pobrania komórek.

8. Musi mieć prawidłową funkcję narządów (nie otrzymywał transfuzji krwi ani terapii czynnikami stymulującymi krwiotworzenie w ciągu 28 dni):

   • Badanie hematologiczne: Liczba monocytów ≥ 0,1 × 10^9/L, liczba neutrofilów ≥ 1,2 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, liczba płytek krwi ≥ 90 × 10^9/L
   • Funkcja wątroby: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN i TBIL ≤ 1,5 × ULN [dla pacjentów z przerzutami do wątroby: ALT, AST ≤ 5 × ULN i TBIL ≤ 2 × ULN]
   • Funkcja nerek: Kreatynina ≤ 1,5 × ULN (jeśli kreatynina > 1,5 ULN, wymagany jest klirens kreatyniny > 60 mL/min) (wzór Cockcrofta-Gaulta)
   • Funkcja płuc: pulsoksymetria ≥94%
   • Funkcja krzepnięcia: Fibrynogen ≥ 1,0 g/L, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w okresie badań przesiewowych
9. Pacjenci w wieku rozrodczym obojga płci wyrażają zgodę na stosowanie nie farmakologicznych środków antykoncepcyjnych od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymywał chemioterapię lub terapię immunosupresyjną w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą.
2. Przeszedł allogeniczny przeszczep przed rekrutacją.
3. Otrzymywał szczepionki (atenuowane) żywe w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
4. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją i otrzymał co najmniej jedną dawkę produktu badawczego.
5. Przeszedł zabieg chirurgiczny leczniczy w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub planuje poważną operację w trakcie badania, z wyjątkiem procedur diagnostycznych, biopsji i drenażu.
6. Obecność niekontrolowanej choroby zakaźnej w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, z wyjątkiem zakażenia EBV.
7. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami przed badaniami przesiewowymi i wymaga długotrwałej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w okresie leczenia (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) w ocenie badacza, lub otrzymał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) w ciągu 72 godzin przed podaniem.
8. Aktywne przerzuty/zmiany ośrodkowego układu nerwowego (np. obrzęk mózgu wymagający interwencji hormonalnej lub przerzuty do mózgu).

9. Częste choroby układu sercowo-naczyniowego:

   • Choroby układu sercowo-naczyniowego w stopniu ≥ 3 według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
   • Niestabilna dławica piersiowa lub ciężkie arytmie wymagające leczenia.
   • Inne istotne nieprawidłowości w EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, bradykardia (częstość komorowa < 50 uderzeń/min z objawami klinicznymi) itp.
10. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i podwyższone miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej powyżej ULN; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV w krwi obwodowej; dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatnie swoiste przeciwciała kiłowe.
11. Nie powrócił do normy lub do stopnia ≤ 1 po wcześniejszych Działaniach Niepożądanych (AE) wywołanych leczeniem przed rekrutacją, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej (stopień ≤ 2).
12. Inne aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczalnych nowotworów, które zostały znacząco wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, rak in situ szyjki macicy lub piersi.
13. Wcześniejsza historia ciężkich alergii na leki lub historia alergii na penicylinę.
14. Nadużywanie/substancje uzależniające.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Inne poważne schorzenia medyczne, w tym choroby wątroby, nerek, zaburzenia neurologiczne/psychiatryczne, zaburzenia endokrynologiczne, hematologiczne i immunologiczne, które w ocenie badacza dyskwalifikują pacjenta z udziału w badaniu.
17. Inne warunki, które w ocenie badacza dyskwalifikują pacjenta z rekrutacji.