Eine klinische Phase-I-Studie von KSD-101 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären EBV-assoziierten hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Probanden und/oder ihre gesetzlichen Vormunde stimmen der Teilnahme zu und unterschreiben die Einwilligungserklärung (ICF).
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 2 bis 70 Jahren (einschließlich; falls das Alter 70 Jahre überschreitet, wird die Entscheidung gemeinsam von Prüfarzt und Sponsor getroffen).
3. Probanden mit histologisch und/oder zytologisch bestätigten EBV-assoziierten hämatologischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf EBV-positive diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, EBV-positive NK/T-Zell-Lymphome, EBV-positive Hodgkin-Lymphome, EBV-positive Burkitt-Lymphome, EBV-positive nodales T-follikuläres Helferzell (TFH)-Lymphom (Angioimmunoblastischer Typ) und EBV-positive primäre kutane T-Zell-Lymphome, die folgende Bedingungen erfüllen.
4. Positiv für EBER durch In-situ-Hybridisierung (ISH oder FISH).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0-1.
6. Die EBV-assoziierte Lymphom-Population muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen (Lymphknotenläsion mit einem längsten Durchmesser > 15 mm oder extranodale Läsion mit einem längsten Durchmesser > 10 mm).
7. Für Leukapherese geeignet und keine anderen Kontraindikationen für die Zellsammlung.

8. Ausreichende Organfunktion erforderlich (innerhalb von 28 Tagen keine Bluttransfusion oder hämatopoetische Stimulationsfaktor-Therapie erhalten):

   • Hämatologischer Test: Monozytenzahl ≥ 0,1 × 10^9/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,2 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, Thrombozytenzahl ≥ 90 × 10^9/L
   • Leberfunktion: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN und TBIL ≤ 1,5 × ULN [für Patienten mit Lebermetastasen: ALT, AST ≤ 5 × ULN und TBIL ≤ 2 × ULN]
   • Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN (falls Kreatinin > 1,5 ULN, ist eine Kreatinin-Clearance > 60 mL/min erforderlich) (Cockcroft-Gault-Formel)
   • Lungenfunktion: Pulsoxymetrie ≥94%
   • Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% während des Screening-Zeitraums
9. Männliche und weibliche Probanden im reproduktionsfähigen Alter stimmen zu, von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis nicht-pharmakologische Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese Chemotherapie oder immunsuppressive Therapie erhalten oder innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese Strahlentherapie erhalten.
2. Vor der Einschreibung allogene Transplantation durchgeführt.
3. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (abgeschwächte) Lebendimpfstoffe erhalten.
4. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen und mindestens eine Dosis des Prüfpräparats erhalten.
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung therapeutische Operation durchgeführt oder planen, während der Studie größere Operationen durchzuführen, außer diagnostische, Biopsie- und Drainageverfahren.
6. Vorhandensein unkontrollierter Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, außer EBV-Infektion.
7. Vor dem Screening systemische Kortikosteroidtherapie erhalten und während der Behandlungsphase langfristige systemische Kortikosteroide benötigen (außer Inhalation oder topische Anwendung) nach Einschätzung des Prüfarztes, oder innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung systemische Kortikosteroidtherapie erhalten (außer Inhalation oder topische Anwendung).
8. Aktive zentrale Nervensystem-Metastasen/Läsionen (z.B. Hirnödem, das Hormonintervention erfordert, oder Hirnmetastasen).

9. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen:

   • Grad ≥ 3 kardiovaskuläre Erkrankungen gemäß New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
   • Instabile Angina pectoris oder schwere Arrhythmien, die Medikation erfordern.
   • Andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 2, atrioventrikulärer Block dritten Grades, Bradykardie (ventrikuläre Rate < 50 Schläge/min mit klinischen Symptomen) usw.
10. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) und erhöhter Hepatitis B-Virus (HBV)-DNA-Titer im peripheren Blut über ULN; positiv für Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper und peripheres Blut HCV-RNA; positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; positiv für syphilisspezifische Antikörper.
11. Vor der Einschreibung keine Rückkehr zu normal oder Grad ≤ 1 von vorherigen behandlungsinduzierten unerwünschten Ereignissen (AEs), außer Alopezie (jeglichen Grades) und periphere Neuropathie (Grad ≤ 2).
12. Andere aktive Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, außer heilbaren Krebsarten, die deutlich geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinome, in-situ-Zervix- oder Brustkrebs.
13. Frühere schwere Arzneimittelallergien oder Penicillinallergie in der Vorgeschichte.
14. Substanzmissbrauch/-abhängigkeit.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Andere schwerwiegende medizinische Zustände, einschließlich Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, neurologische/psychiatrische Störungen, endokrine Störungen, hämatologische Störungen und Immunsystemstörungen, die einen Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studienteilnahme ungeeignet machen.
17. Andere Zustände, die einen Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für die Einschreibung ungeeignet machen.