Fáze I klinické studie přípravku KSD-101 u pacientů s relabovanými nebo refrakterními hematologickými malignitami asociovanými s EBV

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty a/nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí a podepíší informovaný souhlas (ICF).
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 2–70 let (včetně; pokud věk přesáhne 70 let, rozhodnutí bude učiněno společně výzkumníkem a zadavatelem).
3. Subjekty s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným EBV-asociovaným hematologickým onemocněním, včetně, ale ne omezeno na, EBV-pozitivní difuzní velkobuněčný lymfom, EBV-pozitivní NK/T-buněčný lymfom, EBV-pozitivní Hodgkinův lymfom, EBV-pozitivní Burkittův lymfom, EBV-pozitivní nodální T-folikulární pomocný (TFH) buněčný lymfom (angioimunoblastický typ) a EBV-pozitivní primární kožní T-buněčný lymfom, a splňující následující podmínky
4. Pozitivní na EBER pomocí in situ hybridizace (ISH nebo FISH).
5. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
6. Populace s EBV-asociovaným lymfomem musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko (lymfatická uzlina s nejdelším průměrem > 15 mm, nebo extranodální ložisko s nejdelším průměrem > 10 mm).
7. Vhodný pro leukafézi a nemá žádné další kontraindikace pro odběr buněk.

8. Musí mít adekvátní funkci orgánů (nepodstoupil transfuzi krve nebo léčbu hematopoetickým stimulačním faktorem během posledních 28 dnů):

   • Hematologický test: Počet monocytů ≥ 0,1 × 10^9/l, počet neutrofilů ≥ 1,2 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, počet trombocytů ≥ 90 × 10^9/l
   • Funkce jater: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN a TBIL ≤ 1,5 × ULN [u pacientů s jaterními metastázami: ALT, AST ≤ 5 × ULN a TBIL ≤ 2 × ULN]
   • Funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN (pokud kreatinin > 1,5 ULN, je vyžadována clearance kreatininu > 60 ml/min) (Cockcroft-Gaultův vzorec)
   • Funkce plic: pulzní oxymetrie ≥ 94 %
   • Koagulační funkce: Fibrinogen ≥ 1,0 g/l, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Funkce srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % během screeningového období
9. Mužské a ženské subjekty reprodukčního věku souhlasí s používáním nefarmakologických antikoncepčních opatření od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Podstoupil chemoterapii nebo imunosupresivní terapii do 4 týdnů před leukafézou nebo radioterapii do 2 týdnů před leukafézou.
2. Podstoupil alogenní transplantaci před zařazením.
3. Obdržel (oslabené) živé vakcíny do 4 týdnů před zařazením.
4. Účastnil se jiných klinických studií do 4 týdnů před zařazením a obdržel alespoň jednu dávku zkoumaného přípravku.
5. Podstoupil terapeutickou operaci do 4 týdnů před zařazením, nebo plánuje podstoupit větší operaci během studie, s výjimkou diagnostických, bioptických a drenážních procedur.
6. Přítomnost nekontrolovaného infekčního onemocnění do 4 týdnů před zařazením, s výjimkou EBV infekce.
7. Před screeningem užíval systémovou kortikosteroidní terapii a podle posouzení výzkumníka vyžaduje dlouhodobou systémovou kortikosteroidní terapii během léčebného období (s výjimkou inhalační nebo topické aplikace), nebo užíval systémovou kortikosteroidní terapii (s výjimkou inhalační nebo topické aplikace) do 72 hodin před podáním.
8. Aktivní metastázy/ložiska v centrálním nervovém systému (např. edém mozku vyžadující hormonální intervenci nebo mozkové metastázy).

9. Těžká kardiovaskulární onemocnění:

   • Kardiovaskulární onemocnění stupně ≥ 3 podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) do 6 měsíců před zařazením.
   • Nestabilní angina pectoris nebo závažné arytmie vyžadující medikaci.
   • Další významné abnormality na EKG, včetně atrioventrikulárního bloku druhého stupně typu 2, atrioventrikulárního bloku třetího stupně, bradykardie (komorová frekvence < 50 tepů/min s klinickými příznaky) atd.
10. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a zvýšený titr DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi nad ULN; pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA v periferní krvi; pozitivní na protilátku proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); pozitivní na specifické protilátky proti syfilis.
11. Nezotavil se k normálu nebo na stupeň ≤ 1 z předchozích nežádoucích účinků (AEs) vyvolaných léčbou před zařazením, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie (stupeň ≤ 2).
12. Další aktivní malignity v posledních 3 letech, s výjimkou léčitelných nádorů, které byly výrazně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, karcinom in situ děložního hrdla nebo prsu.
13. Předchozí anamnéza těžké alergie na léky nebo anamnéza alergie na penicilin.
14. Zneužívání návykových látek/závislost.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
16. Další závažné zdravotní stavy, včetně onemocnění jater, ledvin, neurologických/psychiatrických poruch, endokrinních poruch, hematologických poruch a poruch imunitního systému, které podle posouzení výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
17. Další podmínky, které podle posouzení výzkumníka činí subjekt nevhodným pro zařazení.