Um Estudo Clínico de Fase I do KSD-101 em Doentes com Neoplasias Hematológicas Associadas ao EBV em Recidiva ou Refratárias

Critérios de Inclusão:

1. Os sujeitos e/ou seus tutores legais concordam em participar e assinam o CIF.
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 2-70 anos (inclusive. Se a idade exceder os 70 anos, a decisão será tomada em conjunto pelo investigador e pelo patrocinador).
3. Sujeitos com doenças hematológicas associadas ao EBV confirmadas histológica e/ou citologicamente, incluindo, mas não se limitando a: linfoma difuso de grandes células B positivo para EBV, linfoma NK/T positivo para EBV, linfoma de Hodgkin positivo para EBV, linfoma de Burkitt positivo para EBV, linfoma nodal de células T foliculares auxiliares (TFH) positivo para EBV (tipo angioimunoblástico) e linfoma cutâneo primário de células T positivo para EBV, e que cumpram as seguintes condições:
4. Positivo para EBER por hibridização in situ (ISH ou FISH).
5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. A população com linfoma associado ao EBV deve ter pelo menos uma lesão mensurável (lesão ganglionar com diâmetro maior > 15 mm, ou lesão extranodal com diâmetro maior > 10 mm).
7. Elegível para leucaférese e sem outras contraindicações para a recolha de células.

8. Deve ter função orgânica adequada (não ter recebido transfusão de sangue ou terapia com fatores estimulantes da hematopoiese nos últimos 28 dias):

   • Teste hematológico: Contagem de monócitos ≥ 0,1 × 10^9/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,2 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem de plaquetas ≥ 90 × 10^9/L
   • Função hepática: ALT, AST ≤ 2,5 × LSN e TBIL ≤ 1,5 × LSN [para doentes com metástases hepáticas: ALT, AST ≤ 5 × LSN e TBIL ≤ 2 × LSN]
   • Função renal: Creatinina ≤ 1,5 × LSN (se creatinina > 1,5 LSN, é necessária depuração de creatinina > 60 mL/min) (Fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Função pulmonar: oximetria de pulso ≥94%
   • Função de coagulação: Fibrinogénio ≥ 1,0 g/L, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN, tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN
   • Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% durante o período de rastreio
9. Sujeitos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva concordam em tomar medidas contraceptivas não farmacológicas desde a assinatura do CIF até 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Recebeu quimioterapia ou terapia imunossupressora nas 4 semanas anteriores à leucaférese ou radioterapia nas 2 semanas anteriores à leucaférese.
2. Submeteu-se a transplante alogénico antes da inclusão.
3. Recebeu vacinas vivas (atenuadas) nas 4 semanas anteriores à inclusão.
4. Participou em outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores à inclusão e recebeu pelo menos uma dose do produto em investigação.
5. Submeteu-se a cirurgia terapêutica nas 4 semanas anteriores à inclusão, ou planeia submeter-se a uma cirurgia maior durante o estudo, exceto procedimentos de diagnóstico, biópsia e drenagem.
6. Presença de doença infeciosa não controlada nas 4 semanas anteriores à inclusão, exceto infeção por EBV.
7. Recebe terapia sistémica com corticosteroides antes do rastreio e requer corticosteroides sistémicos de longa duração durante o período de tratamento (exceto inalação ou aplicação tópica) conforme julgado pelo investigador, ou recebeu terapia sistémica com corticosteroides (exceto inalação ou aplicação tópica) nas 72 horas anteriores à administração.
8. Metástases/lesões ativas do sistema nervoso central (por exemplo, edema cerebral que requer intervenção hormonal ou metástases cerebrais).

9. Doenças cardiovasculares graves:

   • Doenças cardiovasculares de grau ≥ 3 de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) nos 6 meses anteriores à inclusão.
   • Angina instável ou arritmias graves que requerem medicação.
   • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo 2, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bradicardia (frequência ventricular < 50 batimentos/min com sintomas clínicos), etc.
10. Positivo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (anti-HBc) e aumento do título de DNA do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico acima do LSN; positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) e RNA do VHC no sangue periférico; positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); positivo para anticorpos específicos da sífilis.
11. Não recuperou para o normal ou grau ≤ 1 de EAEs induzidos por tratamentos anteriores antes da inclusão, exceto alopecia (qualquer grau) e neuropatia periférica (grau ≤ 2).
12. Outras neoplasias malignas ativas nos últimos 3 anos, exceto cancros curáveis que tenham sido significativamente curados, como carcinoma basocelular ou espinocelular, cancro cervical ou da mama in situ.
13. História prévia de alergias medicamentosas graves ou história de alergia à penicilina.
14. Abuso de substâncias/adição.
15. Mulheres grávidas ou a amamentar.
16. Outras condições médicas graves, incluindo doença hepática, doença renal, distúrbios neurológicos/psiquiátricos, distúrbios endócrinos, distúrbios hematológicos e distúrbios do sistema imunitário, que tornarão um sujeito inadequado para participar no estudo conforme julgado pelo investigador.
17. Outras condições que tornam um sujeito inadequado para inclusão conforme julgado pelo investigador.