En fase I klinisk studie av KSD-101 hos pasienter med tilbakevendende eller refraktære EBV-assosierte hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere og/eller deres foresatte samtykker til å delta og signerer informert samtykkeerklæringen.
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 2–70 år (inklusive. Hvis alderen overstiger 70 år, vil beslutningen tas i fellesskap av forskeren og oppdragsgiveren).
3. Deltakere med histologisk og/eller cytologisk bekreftet EBV-assosierte hematologiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, EBV-positiv diffus stor B-cellelymfom, EBV-positiv NK/T-cellelymfom, EBV-positiv Hodgkins lymfom, EBV-positiv Burkitts lymfom, EBV-positiv nodal T-follikulær helper (TFH)-cellelymfom (angioimmunoblastisk type) og EBV-positiv primært kutant T-cellelymfom, og som oppfyller følgende betingelser
4. Positiv for EBER ved in situ-hybridisering (ISH eller FISH).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skår på 0–1.
6. EBV-assosiert lymfompopulasjon må ha minst én målebar lesjon (lymfeknute med lengste diameter > 15 mm, eller ekstranodal lesjon med lengste diameter > 10 mm).
7. Kvalifisert for leukoferese og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling.

8. Må ha tilstrekkelig organfunksjon (har ikke mottatt blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 28 dager):

   • Hematologisk test: Monocyttantall ≥ 0,1 × 10^9/L, neutrofilantall ≥ 1,2 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, blodplateantall ≥ 90 × 10^9/L
   • Leverfunksjon: ALT, AST ≤ 2,5 × ØVN og TBIL ≤ 1,5 × ØVN [for pasienter med levermetastaser: ALT, AST ≤ 5 × ØVN og TBIL ≤ 2 × ØVN]
   • Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 × ØVN (hvis kreatinin > 1,5 ØVN, kreves kreatininclearance > 60 mL/min) (Cockcroft-Gault-formelen)
   • Lungefunksjon: pulsoksimetri ≥94 %
   • Koagulasjonsfunksjon: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ØVN, protrombinid (PT) ≤ 1,5 × ØVN
   • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % under screeningsperioden
9. Mannlige og kvinnelige deltakere i fruktbar alder samtykker til å bruke ikke-farmakologiske prevensjonsmidler fra signering av informert samtykkeerklæringen til 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt kjemoterapi eller immunosuppressiv behandling innen 4 uker før leukoferese eller strålebehandling innen 2 uker før leukoferese.
2. Gjennomgått allogen transplantasjon før inkludering.
3. Mottatt (attenuerte) levende vaksiner innen 4 uker før inkludering.
4. Deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før inkludering og mottatt minst én dose av undersøkelsesproduktet.
5. Gjennomgått terapeutisk kirurgi innen 4 uker før inkludering, eller planlegger større kirurgi under studien, unntatt diagnostiske, biopsi- og drenasjeprosedyrer.
6. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjonssykdom innen 4 uker før inkludering, unntatt EBV-infeksjon.
7. Mottar systemisk kortikosteroidbehandling før screening og krever langvarig systemisk kortikosteroid under behandlingsperioden (unntatt inhalasjon eller lokal påføring) etter forskerens vurdering, eller mottok systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt inhalasjon eller lokal påføring) innen 72 timer før administrering.
8. Aktiv sentralnervesystem-metastase/lesjon (f.eks. hjerneødem som krever hormonintervensjon eller hjernemetastaser).

9. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer:

   • Grad ≥ 3 kardiovaskulære sykdommer etter New York Heart Association (NYHA)-klassifisering innen 6 måneder før inkludering.
   • Ustabil angina eller alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling.
   • Andre betydelige EKG-avvik, inkludert atrioventrikulær blokk type 2 grad 2, atrioventrikulær blokk grad 3, bradykardi (ventrikkelfrekvens < 50 slag/min med kliniske symptomer), etc.
10. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og økt perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer over ØVN; positiv for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff og perifert blod HCV RNA; positiv for humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff; positiv for syfilis-spesifikke antistoffer.
11. Har ikke gjenopprettet seg til normal eller grad ≤ 1 fra tidligere behandlingsinduserte bivirkninger før inkludering, unntatt hårtap (alle grader) og perifer nevropati (grad ≤ 2).
12. Andre aktive maligne tilstander innen de siste 3 årene, unntatt helbredelige kreftformer som er betydelig kurert, som basal- eller spinocellulært karsinom, cervix- eller brystkreft in situ.
13. Tidligere historie med alvorlig legemiddelallergi eller historie med penicillinallergi.
14. Stoffmisbruk/avhengighet.
15. Kvinner som er gravide eller ammer.
16. Andre alvorlige medisinske tilstander, inkludert leversykdom, nyresykdom, nevrologiske/psykiatriske lidelser, endokrine lidelser, hematologiske lidelser og immunsystemlidelser, som etter forskerens vurdering vil gjøre deltakeren uskikket til å delta i studien.
17. Andre forhold som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uskikket for inkludering.