Une étude clinique de phase I du KSD-101 chez des patients atteints d'hémopathies malignes associées à l'EBV en rechute ou réfractaires

Critères d'inclusion :

1. Les sujets et/ou leurs tuteurs légaux acceptent de participer et signent le formulaire de consentement éclairé.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 2 à 70 ans (inclus ; si l'âge dépasse 70 ans, la décision sera prise conjointement par l'investigateur et le promoteur).
3. Sujets présentant des maladies hématologiques associées à l'EBV confirmées histologiquement et/ou cytologiquement, y compris mais sans s'y limiter : lymphome diffus à grandes cellules B EBV-positif, lymphome NK/T EBV-positif, lymphome de Hodgkin EBV-positif, lymphome de Burkitt EBV-positif, lymphome ganglionnaire des cellules T folliculaires auxiliaires (TFH) EBV-positif (type angio-immunoblastique) et lymphome T cutané primitif EBV-positif, et répondant aux conditions suivantes :
4. Positivité pour EBER par hybridation in situ (ISH ou FISH).
5. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
6. La population avec lymphome associé à l'EBV doit présenter au moins une lésion mesurable (lésion ganglionnaire avec un plus grand diamètre > 15 mm, ou lésion extraganglionnaire avec un plus grand diamètre > 10 mm).
7. Éligible pour la leucaphérèse et ne présente pas d'autres contre-indications à la collecte cellulaire.

8. Doit présenter une fonction organique adéquate (n'a pas reçu de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 28 jours) :

   • Test hématologique : numération des monocytes ≥ 0,1 × 10^9/L, numération des neutrophiles ≥ 1,2 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, numération plaquettaire ≥ 90 × 10^9/L
   • Fonction hépatique : ALT, AST ≤ 2,5 × LNS et TBIL ≤ 1,5 × LNS [pour les patients avec métastases hépatiques : ALT, AST ≤ 5 × LNS et TBIL ≤ 2 × LNS]
   • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 × LNS (si créatinine > 1,5 LNS, clairance de la créatinine > 60 mL/min requise) (formule de Cockcroft-Gault)
   • Fonction pulmonaire : oxymétrie de pouls ≥ 94 %
   • Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,0 g/L, temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LNS, temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LNS
   • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % pendant la période de dépistage
9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer acceptent de prendre des mesures contraceptives non pharmacologiques de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. A reçu une chimiothérapie ou un traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines avant la leucaphérèse ou une radiothérapie dans les 2 semaines avant la leucaphérèse.
2. A subi une transplantation allogénique avant l'inclusion.
3. A reçu des vaccins vivants (atténués) dans les 4 semaines avant l'inclusion.
4. A participé à d'autres études cliniques dans les 4 semaines avant l'inclusion et a reçu au moins une dose du produit à l'étude.
5. A subi une chirurgie thérapeutique dans les 4 semaines avant l'inclusion, ou prévoit de subir une chirurgie majeure pendant l'étude, à l'exception des procédures diagnostiques, de biopsie et de drainage.
6. Présence d'une maladie infectieuse non contrôlée dans les 4 semaines avant l'inclusion, à l'exception de l'infection par l'EBV.
7. Reçoit un traitement par corticostéroïdes systémiques avant le dépistage et nécessite des corticostéroïdes systémiques à long terme pendant la période de traitement (sauf inhalation ou application topique) selon l'appréciation de l'investigateur, ou a reçu un traitement par corticostéroïdes systémiques (sauf inhalation ou application topique) dans les 72 heures avant l'administration.
8. Métastases/lésions actives du système nerveux central (par exemple, œdème cérébral nécessitant une intervention hormonale ou métastases cérébrales).

9. Maladies cardiovasculaires graves :

   • Maladies cardiovasculaires de grade ≥ 3 selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois avant l'inclusion.
   • Angor instable ou arythmies graves nécessitant un traitement médicamenteux.
   • Autres anomalies significatives à l'ECG, y compris bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré type 2, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bradycardie (fréquence ventriculaire < 50 battements/min avec symptômes cliniques), etc.
10. Positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) et augmentation du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique au-dessus de la LNS ; positivité pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC dans le sang périphérique ; positivité pour l'anticorps anti-VIH ; positivité pour les anticorps spécifiques de la syphilis.
11. Ne s'est pas rétabli à la normale ou à un grade ≤ 1 des effets indésirables induits par un traitement antérieur avant l'inclusion, à l'exception de l'alopécie (tout grade) et de la neuropathie périphérique (grade ≤ 2).
12. Autres tumeurs malignes actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers curables qui ont été nettement guéris, tels que le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ.
13. Antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'allergie à la pénicilline.
14. Abus/addiction à des substances.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Autres affections médicales graves, y compris maladies hépatiques, rénales, neurologiques/psychiatriques, endocriniennes, hématologiques et troubles du système immunitaire, qui rendent un sujet inadapté à la participation à l'étude selon l'appréciation de l'investigateur.
17. Autres conditions qui rendent un sujet inadapté à l'inclusion selon l'appréciation de l'investigateur.