Un Estudio Clínico de Fase I de KSD-101 en Pacientes con Neoplasias Hematológicas Asociadas a EBV Recaídas o Refractarias

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos y/o sus tutores legales aceptan participar y firman el consentimiento informado (ICF).
2. Sujetos de sexo masculino o femenino con edades comprendidas entre 2 y 70 años (inclusive; si la edad supera los 70 años, la decisión será tomada conjuntamente por el investigador y el patrocinador).
3. Sujetos con enfermedades hematológicas asociadas al VEB confirmadas histológica y/o citológicamente, incluyendo pero no limitándose a linfoma difuso de células B grandes VEB positivo, linfoma NK/T VEB positivo, linfoma de Hodgkin VEB positivo, linfoma de Burkitt VEB positivo, linfoma de células T foliculares auxiliares (TFH) ganglionar VEB positivo (tipo angioinmunoblástico) y linfoma cutáneo primario de células T VEB positivo, y que cumplan las siguientes condiciones.
4. Positivo para EBER mediante hibridación in situ (ISH o FISH).
5. Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
6. La población con linfoma asociado al VEB debe tener al menos una lesión medible (lesión ganglionar con un diámetro mayor > 15 mm, o lesión extranodal con un diámetro mayor > 10 mm).
7. Apto para leucaféresis y sin otras contraindicaciones para la recolección celular.

8. Debe tener una función orgánica adecuada (no haber recibido transfusión sanguínea ni terapia con factores estimulantes de la hematopoyesis en los últimos 28 días):

   • Análisis hematológico: recuento de monocitos ≥ 0,1 × 10^9/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,2 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de plaquetas ≥ 90 × 10^9/L.
   • Función hepática: ALT, AST ≤ 2,5 × LSN y TBIL ≤ 1,5 × LSN [para pacientes con metástasis hepáticas: ALT, AST ≤ 5 × LSN y TBIL ≤ 2 × LSN].
   • Función renal: creatinina ≤ 1,5 × LSN (si creatinina > 1,5 LSN, se requiere un aclaramiento de creatinina > 60 mL/min) (fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Función pulmonar: oximetría de pulso ≥ 94%.
   • Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,0 g/L, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
   • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% durante el período de cribado.
9. Sujetos masculinos y femeninos en edad reproductiva aceptan tomar medidas anticonceptivas no farmacológicas desde la firma del ICF hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido quimioterapia o terapia inmunosupresora en las 4 semanas previas a la leucaféresis o radioterapia en las 2 semanas previas a la leucaféresis.
2. Haber sido sometido a trasplante alogénico antes de la inclusión.
3. Haber recibido vacunas vivas (atenuadas) en las 4 semanas previas a la inclusión.
4. Haber participado en otros estudios clínicos en las 4 semanas previas a la inclusión y haber recibido al menos una dosis del producto en investigación.
5. Haber sido sometido a cirugía terapéutica en las 4 semanas previas a la inclusión, o planear someterse a una cirugía mayor durante el estudio, excepto procedimientos diagnósticos, de biopsia y de drenaje.
6. Presencia de enfermedad infecciosa no controlada en las 4 semanas previas a la inclusión, excepto infección por VEB.
7. Recibir terapia sistémica con corticosteroides antes del cribado y requerir corticosteroides sistémicos a largo plazo durante el período de tratamiento (excepto inhalación o aplicación tópica) según criterio del investigador, o haber recibido terapia sistémica con corticosteroides (excepto inhalación o aplicación tópica) en las 72 horas previas a la administración.
8. Metástasis/lesiones activas del sistema nervioso central (por ejemplo, edema cerebral que requiera intervención hormonal o metástasis cerebrales).

9. Enfermedades cardiovasculares graves:

   • Enfermedades cardiovasculares de grado ≥ 3 según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses previos a la inclusión.
   • Angina inestable o arritmias graves que requieran medicación.
   • Otras anomalías significativas en el ECG, incluyendo bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo 2, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia (frecuencia ventricular < 50 latidos/min con síntomas clínicos), etc.
10. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) y aumento del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica por encima del LSN; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para anticuerpos específicos de sífilis.
11. No haberse recuperado a la normalidad o a un grado ≤ 1 de los EA inducidos por tratamientos previos antes de la inclusión, excepto alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica (grado ≤ 2).
12. Otras neoplasias malignas activas en los últimos 3 años, excepto cánceres curables que hayan sido marcadamente curados, como carcinoma basocelular o escamoso, carcinoma in situ de cuello uterino o de mama.
13. Antecedentes de alergias graves a medicamentos o antecedentes de alergia a la penicilina.
14. Abuso/adición a sustancias.
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
16. Otras afecciones médicas graves, incluyendo enfermedades hepáticas, renales, trastornos neurológicos/psiquiátricos, trastornos endocrinos, trastornos hematológicos y trastornos del sistema inmunitario, que, según criterio del investigador, hagan que un sujeto no sea apto para participar en el estudio.
17. Otras condiciones que, según criterio del investigador, hagan que un sujeto no sea apto para la inclusión.