Фаза I клинического исследования KSD-101 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с вирусом Эпштейна-Барр

Критерии включения:

1. Пациенты и/или их законные представители соглашаются на участие и подписывают ИДС.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 2 до 70 лет включительно (если возраст превышает 70 лет, решение принимается совместно исследователем и спонсором).
3. Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденными гематологическими заболеваниями, ассоциированными с ВЭБ, включая, но не ограничиваясь: ВЭБ-положительную диффузную В-крупноклеточную лимфому, ВЭБ-положительную NK/T-клеточную лимфому, ВЭБ-положительную лимфому Ходжкина, ВЭБ-положительную лимфому Беркитта, ВЭБ-положительную нодальную T-фолликулярную хелперную (TFH) клеточную лимфому (ангиоиммунобластного типа) и ВЭБ-положительную первичную кожную T-клеточную лимфому, и соответствующие следующим условиям.
4. Положительный результат на EBER методом гибридизации in situ (ISH или FISH).
5. Балл по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. У популяции с ВЭБ-ассоциированной лимфомой должен быть по крайней мере один измеримый очаг (поражение лимфатического узла с наибольшим диаметром > 15 мм или экстранодальное поражение с наибольшим диаметром > 10 мм).
7. Подходит для лейкафереза и не имеет других противопоказаний для сбора клеток.

8. Должна быть адекватная функция органов (не получал переливание крови или терапию гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 28 дней):

   • Гематологическое исследование: количество моноцитов ≥ 0,1 × 10^9/л, количество нейтрофилов ≥ 1,2 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов ≥ 90 × 10^9/л.
   • Функция печени: АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН и ОБ ≤ 1,5 × ВГН [для пациентов с метастазами в печень: АЛТ, АСТ ≤ 5 × ВГН и ОБ ≤ 2 × ВГН].
   • Функция почек: креатинин ≤ 1,5 × ВГН (если креатинин > 1,5 ВГН, требуется клиренс креатинина > 60 мл/мин) (формула Кокрофта-Голта).
   • Функция легких: пульсоксиметрия ≥94%.
   • Коагуляционная функция: фибриноген ≥ 1,0 г/л, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.
   • Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в период скрининга.
9. Пациенты репродуктивного возраста мужского и женского пола соглашаются принимать не фармакологические меры контрацепции с момента подписания ИДС до 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Получал химиотерапию или иммуносупрессивную терапию в течение 4 недель до лейкафереза или лучевую терапию в течение 2 недель до лейкафереза.
2. Прошел аллогенную трансплантацию до включения в исследование.
3. Получал (ослабленные) живые вакцины в течение 4 недель до включения в исследование.
4. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование и получил по крайней мере одну дозу исследуемого продукта.
5. Прошел терапевтическую операцию в течение 4 недель до включения в исследование или планирует пройти серьезную операцию во время исследования, за исключением диагностических, биопсийных и дренажных процедур.
6. Наличие неконтролируемого инфекционного заболевания в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением ВЭБ-инфекции.
7. Получает системную кортикостероидную терапию до скрининга и требует длительной системной кортикостероидной терапии в период лечения (за исключением ингаляционного или местного применения) по оценке исследователя, или получал системную кортикостероидную терапию (за исключением ингаляционного или местного применения) в течение 72 часов до введения.
8. Активные метастазы/поражения центральной нервной системы (например, отек мозга, требующий гормонального вмешательства, или метастазы в мозг).

9. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания:

   • Сердечно-сосудистые заболевания степени ≥ 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
   • Нестабильная стенокардия или тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения.
   • Другие значительные аномалии ЭКГ, включая атриовентрикулярную блокаду второй степени типа 2, атриовентрикулярную блокаду третьей степени, брадикардию (желудочковый ритм < 50 ударов/мин с клиническими симптомами) и т.д.
10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) и повышенный титр ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше ВГН; положительный результат на антитело к вирусу гепатита C (HCV) и РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на специфические антитела к сифилису.
11. Не восстановился до нормы или степени ≤ 1 от НЯ, вызванных предыдущим лечением, до включения в исследование, за исключением алопеции (любой степени) и периферической нейропатии (степень ≤ 2).
12. Другие активные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением излечимых раков, которые были значительно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак, рак шейки матки или молочной железы in situ.
13. Предшествующая история тяжелых лекарственных аллергий или история аллергии на пенициллин.
14. Злоупотребление/зависимость от веществ.
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
16. Другие серьезные медицинские состояния, включая заболевания печени, почек, неврологические/психические расстройства, эндокринные нарушения, гематологические нарушения и нарушения иммунной системы, которые, по оценке исследователя, делают пациента непригодным для участия в исследовании.
17. Другие условия, которые, по оценке исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.