En fas I klinisk studie av KSD-101 hos patienter med återfallande eller refraktära EBV-associerade hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Deltagare och/eller deras lagliga vårdnadshavare samtycker till deltagande och undertecknar ICF.
2. Manliga eller kvinnliga deltagare som är 2-70 år (inklusive, om åldern överstiger 70 år fattas beslutet gemensamt av undersökaren och sponsorn).
3. Deltagare med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade EBV-associerade hematologiska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till EBV-positiv diffus storcellslymfom, EBV-positiv NK/T-cellslymfom, EBV-positiv Hodgkins lymfom, EBV-positiv Burkitts lymfom, EBV-positiv nodal T-follikulär hjälparcellslymfom (angioimmunoblastisk typ) och EBV-positiv primärt kutant T-cellslymfom, och som uppfyller följande villkor
4. Positiv för EBER genom in situ-hybridisering (ISH eller FISH).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-1.
6. EBV-associerad lymfompopulation måste ha minst en mätbar lesion (lymfknutsläsion med längsta diameter > 15 mm, eller extranodal läsion med längsta diameter > 10 mm).
7. Lämplig för leukafores och har inga andra kontraindikationer för cellsamling.

8. Måste ha tillräcklig organfunktion (har inte fått blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktorbehandling inom 28 dagar):

   • Hematologitest: Monocytantal ≥ 0,1 × 10^9/L, neutrofiltal ≥ 1,2 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, trombocytantal ≥ 90 × 10^9/L
   • Leverfunktion: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN och TBIL ≤ 1,5 × ULN [för patienter med levermetastaser: ALT, AST ≤ 5 × ULN och TBIL ≤ 2 × ULN]
   • Njurfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN (om kreatinin > 1,5 ULN krävs kreatininclearance > 60 mL/min) (Cockcroft-Gault formel)
   • Lungfunktion: Pulsoximetri ≥94%
   • Koagulationsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% under screeningsperioden
9. Manliga och kvinnliga deltagare i reproduktiv ålder samtycker till att använda icke-farmakologiska preventivmedel från undertecknandet av ICF till 6 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Fått kemoterapi eller immunosuppressiv behandling inom 4 veckor före leukafores eller strålbehandling inom 2 veckor före leukafores.
2. Genomgått allogen transplantation före inkludering.
3. Fått (försvagade) levande vacciner inom 4 veckor före inkludering.
4. Deltagit i andra kliniska studier inom 4 veckor före inkludering och fått minst en dos av undersökningsprodukten.
5. Genomgått terapeutisk kirurgi inom 4 veckor före inkludering, eller planerar att genomgå större kirurgi under studien, utom diagnostiska, biopsi- och dräneringsprocedurer.
6. Förekomst av okontrollerad infektionssjukdom inom 4 veckor före inkludering, förutom EBV-infektion.
7. Får systemisk kortikosteroidbehandling före screening och kräver långvarig systemisk kortikosteroidbehandling under behandlingsperioden (förutom inhalation eller topikal applicering) enligt bedömning av undersökaren, eller fått systemisk kortikosteroidbehandling (förutom inhalation eller topikal applicering) inom 72 timmar före administrering.
8. Aktiv centralnervös metastas/läsion (t.ex. hjärnödem som kräver hormonell intervention eller hjärnmetastaser).

9. Allvarliga kardiovaskulära sjukdomar:

   • Grad ≥ 3 kardiovaskulära sjukdomar enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering inom 6 månader före inkludering.
   • Instabil angina eller allvarliga arytmier som kräver medicinering.
   • Andra signifikanta EKG-avvikelser, inklusive atrioventrikulärt block grad 2 typ 2, atrioventrikulärt block grad 3, bradykardi (ventrikelfrekvens < 50 slag/min med kliniska symtom), etc.
10. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och förhöjd periferblod hepatit B virus (HBV) DNA-titer över ULN; positiv för hepatit C virus (HCV) antikropp och periferblod HCV RNA; positiv för human immunbristvirus (HIV) antikropp; positiv för syfilis-specifika antikroppar.
11. Har inte återhämtat sig till normal eller grad ≤ 1 från tidigare behandlingsinducerade biverkningar före inkludering, förutom håravfall (vilken grad som helst) och perifer neuropati (grad ≤ 2).
12. Andra aktiva maligniteter inom de senaste 3 åren, förutom botbara cancerformer som har botats markant, såsom basalcells- eller plattcellscancer, cervikal eller bröstcancer in situ.
13. Tidigare historia av allvarlig läkemedelsallergi eller historia av penicillinallergi.
14. Substansmissbruk/beroende.
15. Kvinnor som är gravida eller ammar.
16. Andra allvarliga medicinska tillstånd, inklusive leversjukdom, njursjukdom, neurologiska/psykiatriska störningar, endokrina störningar, hematologiska störningar och immunförsvarsstörningar, som gör att en deltagare är olämplig för deltagande i studien enligt bedömning av undersökaren.
17. Andra förhållanden som gör att en deltagare är olämplig för inkludering enligt bedömning av undersökaren.