En fase I klinisk undersøgelse af KSD-101 hos patienter med recidiverende eller refraktær EBV-associeret hæmatologisk malignitet

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner og/eller deres juridiske værger accepterer at deltage og underskriver informeret samtykkeerklæringen (ICF).
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 2-70 år (inklusive. Hvis alderen overstiger 70 år, træffes beslutningen i fællesskab af undersøgeren og sponsor).
3. Forsøgspersoner med histologisk og/eller cytologisk bekræftet EBV-associeret hæmatologisk sygdom, herunder men ikke begrænset til EBV-positiv diffus stor B-celle lymfom, EBV-positiv NK/T-celle lymfom, EBV-positiv Hodgkins lymfom, EBV-positiv Burkitts lymfom, EBV-positiv nodal T-follikulær hjælpecelle (TFH) lymfom (angioimmunoblastisk type) og EBV-positiv primær kutan T-celle lymfom, og som opfylder følgende betingelser
4. Positiv for EBER ved in situ hybridisering (ISH eller FISH).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-1.
6. EBV-associeret lymfom-populationen skal have mindst én målebar læsion (lymfeknudelæsion med længste diameter > 15 mm, eller ekstranodal læsion med længste diameter > 10 mm).
7. Egnet til leukafærese og har ingen andre kontraindikationer for celleindsamling.

8. Skal have tilstrækkelig organfunktion (har ikke modtaget blodtransfusion eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling inden for 28 dage):

   • Hematologisk test: Monocytantal ≥ 0,1 × 10^9/L, neutrofilantal ≥ 1,2 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, trombocytantal ≥ 90 × 10^9/L
   • Leverfunktion: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN og TBIL ≤ 1,5 × ULN [for patienter med levermetastaser: ALT, AST ≤ 5 × ULN og TBIL ≤ 2 × ULN]
   • Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN (hvis kreatinin > 1,5 ULN, kræves kreatinin clearance > 60 mL/min) (Cockcroft-Gault formlen)
   • Lungefunktion: Pulsoximetri ≥94%
   • Koagulationsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Hjertefunktion: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% i screeningsperioden
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at anvende ikke-farmakologiske præventionsmetoder fra underskrivelsen af ICF indtil 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget kemoterapi eller immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før leukafærese eller strålebehandling inden for 2 uger før leukafærese.
2. Har gennemgået allogen transplantation før inddragelse.
3. Har modtaget (svækkede) levende vacciner inden for 4 uger før inddragelse.
4. Har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før inddragelse og modtaget mindst én dosis af undersøgelsesproduktet.
5. Har gennemgået terapeutisk kirurgi inden for 4 uger før inddragelse, eller planlægger større kirurgi under undersøgelsen, undtagen diagnostiske, biopsi- og drænprocedurer.
6. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektionssygdom inden for 4 uger før inddragelse, undtagen EBV-infektion.
7. Modtager systemisk kortikosteroidbehandling før screening og kræver langvarig systemisk kortikosteroidbehandling i behandlingsperioden (undtagen inhalation eller lokal anvendelse) som vurderet af undersøgeren, eller har modtaget systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen inhalation eller lokal anvendelse) inden for 72 timer før administration.
8. Aktiv centralnervesystem metastaser/læsioner (f.eks. hjernesvulst, der kræver hormonintervention eller hjernemetastaser).

9. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme:

   • Grad ≥ 3 kardiovaskulære sygdomme ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifikation inden for 6 måneder før inddragelse.
   • Ustabil angina pectoris eller svære arytmier, der kræver medicin.
   • Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder andengrads type 2 atrioventrikulær blok, tredjegrads atrioventrikulær blok, bradykardi (ventrikelfrekvens < 50 slag/min med kliniske symptomer), osv.
10. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) og forhøjet perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA titer over ULN; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv for syfilis-specifikke antistoffer.
11. Ikke genoprettet til normalt eller grad ≤ 1 fra tidligere behandlingsinducerede bivirkninger før inddragelse, undtagen hårtab (enhver grad) og perifer neuropati (grad ≤ 2).
12. Andre aktive maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen helbredelige kræftformer, der er markeret helbredt, såsom basal- eller pladecellecarcinom, cervikal eller brystkræft in situ.
13. Tidligere historie med svære lægemiddelallergier eller historie med penicillinallergi.
14. Stofmisbrug/afhængighed.
15. Kvinder, der er gravide eller ammer.
16. Andre alvorlige medicinske tilstande, herunder leversygdom, nyresygdom, neurologiske/psykiatriske lidelser, endokrine lidelser, hæmatologiske lidelser og immunsystemlidelser, som vil gøre en forsøgsperson uegnet til deltagelse i undersøgelsen som vurderet af undersøgeren.
17. Andre forhold, der gør en forsøgsperson uegnet til inddragelse som vurderet af undersøgeren.