Tutkimus lääkeaineesta JZP3507 (ONC206) toistuvissa asteen 2 tai 3 meningioomissa

Päätukikelpoisuuskriteerit:

Ikä

1. On vähintään 18-vuotias tiedotetun suostumuksen allekirjoitushetkellä.

   Osallistujan tyyppi ja sairauden ominaisuudet

2. On histologisesti vahvistettu asteen 2 tai 3 meningiooma.
3. On epäonnistunut meningiooman standardihoidossa, ei ole kandidatti sille tai on kieltäytynyt siitä. Huomautus: Aiempien systeemisten hoitomuotojen määrässä ei ole rajaa.
4. On mitattava sairaus tutkijan arvioimana. Mitattava sairaus määritellään vähintään yhdeksi leesioiksi, joka mitattuna kontrastivahvisteisella magneettikuvauksella (MRI) 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista on vähintään 10 mm kohtisuorissa mitoissa.
5. On progressiivinen sairaus (PD) Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteerien mukaisesti, tutkijan arvioimana käyttäen aksiaalista, kontrastivahvisteista T1-painotettua magneettikuvaus (MRI) -kuvausta. PD määritellään mitattavien kohdeleesioiden summaproduktin koon kasvuna vähintään 15 % viimeisestä hoidosta tai kahden enintään 6 kuukauden välein otetun kuvan välillä. Uuden leesion esiintyminen kelpuutettaisiin myös PD:ksi.
6. Pystyy toimittamaan historian sairauteen liittyvät kuvaukset vähintään 9 kuukauden ajalta ennen tutkimukseen osallistumista keskeiselle kuvantamisvälittäjälle (mieluiten kaikki saatavilla olevat sairauteen liittyvät kuvaukset alkuperäisestä diagnoosista alkaen).
7. Pystyy nielemään suun kautta otettavia tabletteja.
8. On Karnofsky Performance Status (KPS) -luokituksessa vähintään 70.

9. On laboratoriotestitulokset, jotka täyttävät seuraavat parametrit 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitojen aloittamista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10⁹/l ja verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/l.
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (osallistujia, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan sisällyttää, jos kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, kunhan suora bilirubiini on ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartiaatti- (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Huomautus: Osallistujille, joilla on dokumentoitu peruslinjan maksan etäpesäke, sovelletaan seuraavia rajoja: ≤ 5 × ULN transaminaasille.
   4. Kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöllä laskettuna (tai estimoitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] > 60 ml/min/1,73 m²) tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
10. On odotettu elinaika vähintään 12 viikkoa lääkärin ennustamana.
11. Pystyy toimittamaan vähintään 10 (mieluiten ≥ 15 liu'inta, jos saatavilla) värjäämätöntä formaldehydiin kiinnitettyä paraffiinilla upotettua (FFPE) liu'inta tai kudoslohkoa, jossa on riittävästi materiaalia noin 15 liu'innan tekemiseen osallistujan kasvainkudoksesta, rahoittajalle.

12. On suorittanut magneettikuvauksen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitojen aloittamista, kortikosteroidiannoksen ollessa vakaa tai vähentynyt vähintään 5 päivää ennen kuvauksen ottamista.

    Sukupuoli ja ehkäisy-/estevaatimukset

13. Sitoutuu seuraavaan syntymässä määritetyn sukupuolen perusteella: ei ole lisääntymiskykyinen tai sitoutuu käyttämään sopivaa ehkäisyä, kuten määritelty pöytäkirjassa, miehillä ja naisilla.

Päätuki- ja poissulkemiskriteerit:

Sairaudet

1. On tunnettu yliherkkyys JZP3507:lle, dordavipronille tai mihin tahansa JZP3507-tutkimushoitomuodostelmassa käytettyyn apuaineeseen.
2. On aktiivinen sydänsairaus/tila, kuten määritelty pöytäkirjassa.
3. On tunnettu lisäkasvain, joka on edistynyt tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat osallistujat, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, joka on saanut mahdollisesti parantavan hoidon, tai kohdunkaulan paikallissairaus.

4. On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

   Aiemmat/samanaikaiset hoidot

5. On saanut jotakin seuraavista toimenpiteistä määritellyn ajanjakson sisällä ennen tutkimushoitojen ensimmäistä annosta tai aikoo saada jotakin seuraavista toimenpiteistä tutkimukseen osallistumisen aikana:

   1. Aiempi syöpähoito tai tutkimuslääkkeet 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on lyhyempi.
   2. Vasta-aineperusteinen syöpähoito 42 päivän sisällä.
   3. Sädehoito 24 viikon (~6 kuukauden) sisällä.
   4. Voimakkaat CYP3A4-estäjät 14 päivän sisällä.
   5. Voimakkaat CYP3A4-indusoijat 14 päivän sisällä.
   6. Suuri leikkaus, avobiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä.

6. On hallitsematon rinnakkaissairaus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä osallistujan turvallisuutta tai kykyä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

   Aiemmat/samanaikaiset kliiniset tutkimuskokemukset

7. On aiemmin altistunut JZP3507:lle tai dordavipronille mistä tahansa lähteestä.

   Diagnostiset arvioinnit

8. On optisen hermon tuppi-meningiooma, kallon ulkopuolinen meningiooma tai pääasiassa selkäydinalueelle lokalisoitunut meningiooma.
9. On enemmän kuin 3 mitattavaa leesiota.