En studie av JZP3507 (ONC206) i tilbakevendende grad 2 eller 3 meningeom

Viktige inklusjonskriterier:

Alder

1. Er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.

   Deltakertype og sykdomsegenskaper

2. Har histologisk bekreftet meningeom grad 2 eller 3.
3. Har mislyktes med, er ikke kandidat for, eller har avslått standardbehandling for meningeom.
   Merk: Det er ingen grense for antall tidligere systemiske behandlinger.
4. Har målbart sykdom, vurdert av forskeren.
   Målbart sykdom er definert som minst én lesjon som måler ≥ 10 mm i vinkelrette dimensjoner ved kontrastforbedret MR utført innen 28 dager før studieinnmelding.
5. Har progressiv sykdom (PD) i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-kriteriene, vurdert av forskeren ved bruk av aksial, kontrastforbedret T1-vektet magnetisk resonansavbildning (MR).
   PD er definert som en økning i størrelsen på den målbare primærlesjonen på avbildning med minst 15 % i summen av produktet av mållesjoner siden sist behandling eller mellom skanninger med maksimalt 6 måneders mellomrom.
   Tilstedeværelsen av en ny lesjon vil også kvalifisere som PD.
6. Kan sende historisk sykdomsrelatert avbildning fra minst 9 måneder før studiestart til sentral avbildningsleverandør (helst all tilgjengelig sykdomsrelatert avbildning fra første diagnose og utover).
7. Kan svelge orale tabletter.
8. Har en Karnofsky Performance Status (KPS) på minst 70.

9. Har laboratorietestresultater som oppfyller følgende parametere innen 14 dager før start av studieintervensjon:

   1. Absolutt neutrofilantall ≥ 1,0 × 10⁹/L og trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (deltakere med Gilberts syndrom kan inkluderes med totalt bilirubin > 1,5 × ULN hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
      Merk: For deltakere med dokumentert basale levermetastaser, gjelder følgende grenser: ≤ 5 × ULN for transaminaser.
   4. Kreatininklarering ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen (eller estimert glomerulær filtreringsrate [eGFR] > 60 mL/min/1,73 m²) eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
10. Har en forventet overlevelse på minst 12 uker, forutsagt av legen.
11. Kan sende minst 10 (helst ≥ 15 preparater, hvis tilgjengelig) ufargede formalinfiksert parafinninnstøpte (FFPE) preparater eller en vevsblokk med tilstrekkelig materiale for ~15 preparater fra deltakerens svulstvev til sponsor.

12. Har hatt en MR innen 28 dager før start av studieintervensjon, med kortikosteroiddosen stabil eller redusert minst 5 dager før skanningen.

    Kjønn og prevensjons-/barrierekrav

13. Samtykker i følgende basert på kjønn tildelt ved fødsel: er ikke i fruktbar alder eller samtykker i å bruke passende prevensjon, som definert i protokollen, for menn og kvinner.

Viktige eksklusjonskriterier:

Medisinske tilstander

1. Har kjent overfølsomhet for JZP3507, dordaviprone, eller hjelpestoffer brukt i JZP3507 studieintervensjonsformuleringen.
2. Har aktiv hjerte-/karsykdom/-tilstand som definert i protokollen.
3. Har en kjent annen malignitet som er progressiv eller har krevd aktiv behandling de siste 2 årene.
   Unntak inkluderer deltakere med basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller in situ livmorhalskreft.

4. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.

   Tidligere/samtidig terapi

5. Har mottatt noen av følgende intervensjoner innen spesifiserte tidsperioder før første dose studieintervensjon eller planlegger å motta noen av følgende intervensjoner under studiedeltakelse:

   1. Tidligere antikreftbehandling eller undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   2. Antistoffbasert antikreftbehandling innen 42 dager.
   3. Strålebehandling innen 24 uker (~6 måneder).
   4. Sterke CYP3A4-hemmere innen 14 dager.
   5. Sterke CYP3A4-indusere innen 14 dager.
   6. Stor kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager.

6. Har ukontrollert samtidig sykdom eller annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som, etter forskerens vurdering, kan forstyrre deltakers sikkerhet eller evne til å følge studiekrav.

   Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

7. Har tidligere eksponering for JZP3507 eller dordaviprone fra hvilken som helst kilde.

   Diagnostiske vurderinger

8. Har optisk nerverør meningeom, ekstrakranielt meningeom eller meningeom primært lokalisert til ryggmargen.
9. Har mer enn 3 målbare lesjoner.