Studie přípravku JZP3507 (ONC206) u recidivujícího meningiomu stupně 2 nebo 3

Klíčová kritéria pro zařazení:

Věk

1. Je ve věku ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu.

   Typ účastníka a charakteristiky onemocnění

2. Má histologicky potvrzený meningiom stupně 2 nebo 3.
3. Neuspěl/a s, není kandidátem/kandidátkou na, nebo odmítl/a standardní léčbu meningiomu. Poznámka: Počet předchozích systémových terapií není omezen.
4. Má měřitelné onemocnění, jak posoudil vyšetřující lékař. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze o velikosti ≥ 10 mm v kolmých rozměrech na MRI s kontrastem provedeném do 28 dnů před zařazením do studie.
5. Má progresivní onemocnění (PD) podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), jak posoudil vyšetřující lékař pomocí axiálního, kontrastem zesíleného T1-váženého magnetického rezonančního zobrazení (MRI). PD je definováno jako zvětšení měřitelné primární léze na zobrazení o alespoň 15 % v součinu produktů cílových lézí od poslední léčby nebo mezi skeny s odstupem nejvýše 6 měsíců. Přítomnost nové léze by také kvalifikovala jako PD.
6. Je schopen/schopna poskytnout historická zobrazení související s onemocněním z doby alespoň 9 měsíců před vstupem do studie centrálnímu zobrazovacímu dodavateli (nejlépe všechna dostupná zobrazení související s onemocněním od počáteční diagnózy).
7. Je schopen/schopna polykat perorální tablety.
8. Má Karnofského index výkonnosti (KPS) alespoň 70.

9. Má výsledky laboratorních testů splňující následující parametry do 14 dnů před zahájením studijní intervence:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10⁹/L a destičky ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni s celkovým bilirubinem > 1,5 × ULN, pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Poznámka: Pro účastníky s dokumentovanými jaterními metastázami v době vstupu platí následující limity: ≤ 5 × ULN pro transaminázy.
   4. Clearance kreatininu ≥ 50 mL/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (nebo odhadovaná glomerulární filtrační rychlost [eGFR] > 60 mL/min/1,73 m²) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
10. Má očekávanou dobu přežití alespoň 12 týdnů, jak předpovídá lékař.
11. Je schopen/schopna poskytnout alespoň 10 (nejlépe ≥ 15 řezů, pokud jsou k dispozici) nebarvených řezů z tkáně fixované formalinem a zalité v parafínu (FFPE) nebo tkáňový blok s dostatečným materiálem pro přibližně 15 řezů z nádorové tkáně účastníka zadavateli studie.

12. Podstoupil/a MRI do 28 dnů před zahájením studijní intervence, s dávkou kortikosteroidů stabilní nebo snižující se alespoň 5 dní před vyšetřením.

    Sexuální a antikoncepční/bariérové požadavky

13. Souhlasí s následujícím na základě pohlaví přiřazeného při narození: není plodný/plodná nebo souhlasí s použitím vhodné antikoncepce, jak je definováno v protokolu, pro muže i ženy.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

Zdravotní stavy

1. Má známou přecitlivělost na JZP3507, dordavipron nebo jakoukoli pomocnou látku použité ve formulaci studijní intervence JZP3507.
2. Má aktivní srdeční onemocnění/stav, jak je definováno v protokolu.
3. Má známý další maligní nádor, který progreduje nebo vyžadoval aktivní léčbu v posledních 2 letech. Výjimky zahrnují účastníky s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, který podstoupil potenciálně kurativní léčbu, nebo karcinomem děložního hrdla in situ.

4. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

   Předchozí/současná terapie

5. Obdržel/a některou z následujících intervencí v uvedených časových obdobích před první dávkou studijní intervence nebo plánuje obdržet některou z následujících intervencí během účasti ve studii:

   1. Předchozí protinádorovou terapii nebo zkoumané látky do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
   2. Protilátkovou protinádorovou terapii do 42 dnů.
   3. Radioterapii do 24 týdnů (~6 měsíců).
   4. Silné inhibitory CYP3A4 do 14 dnů.
   5. Silné induktory CYP3A4 do 14 dnů.
   6. Hlavní chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění do 30 dnů.

6. Má nekontrolované interkurentní onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který podle názoru vyšetřujícího lékaře může ovlivnit bezpečnost účastníka nebo schopnost dodržovat požadavky studie.

   Předchozí/současná zkušenost s klinickou studií

7. Má předchozí expozici JZP3507 nebo dordavipronu z jakéhokoli zdroje.

   Diagnostická hodnocení

8. Má meningiom pochvy zrakového nervu, extrakraniální meningiom nebo meningiom primárně lokalizovaný v míše.
9. Má více než 3 měřitelné léze.