Un estudio de JZP3507 (ONC206) en meningioma recurrente de grado 2 o 3

Criterios clave de inclusión:

Edad

1. Tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.

   Tipo de participante y características de la enfermedad

2. Tiene meningioma grado 2 o 3 confirmado histológicamente.
3. Ha fracasado, no es candidato para, o ha rechazado el tratamiento estándar para meningioma. Nota: No hay límite en el número de terapias sistémicas previas.
4. Tiene enfermedad medible, según la evaluación del investigador. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que mide ≥ 10 mm en dimensiones perpendiculares mediante resonancia magnética con contraste realizada dentro de los 28 días previos a la inscripción en el estudio.
5. Tiene enfermedad progresiva (EP) según los criterios de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología (RANO), evaluada por el investigador mediante resonancia magnética (RM) axial con contraste T1. La EP se define como un aumento en el tamaño de la lesión primaria medible en imágenes de al menos el 15% en la suma del producto de las lesiones objetivo desde el último tratamiento o entre escaneos separados por no más de 6 meses. La presencia de una nueva lesión también calificaría como EP.
6. Es capaz de enviar imágenes históricas relacionadas con la enfermedad de al menos 9 meses antes de la entrada al estudio al proveedor central de imágenes (preferiblemente todas las imágenes relacionadas con la enfermedad disponibles desde el diagnóstico inicial en adelante).
7. Es capaz de tragar comprimidos orales.
8. Tiene un Índice de Estado Funcional de Karnofsky (KPS) de al menos 70.

9. Tiene resultados de pruebas de laboratorio que cumplen los siguientes parámetros dentro de los 14 días antes del inicio de la intervención del estudio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L y plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) (los participantes con síndrome de Gilbert pueden incluirse con bilirrubina total > 1,5 × LSN si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 × LSN).
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Nota: Para participantes con metástasis hepática documentada al inicio, se aplicarán los siguientes límites: ≤ 5 × LSN para transaminasas.
   4. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft Gault (o tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] > 60 mL/min/1,73 m²) o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
10. Tiene una supervivencia esperada de al menos 12 semanas, según lo previsto por el médico.
11. Es capaz de enviar al patrocinador al menos 10 (preferiblemente ≥ 15 láminas, si están disponibles) láminas de tejido embebido en parafina fijado con formalina (FFPE) sin teñir o un bloque de tejido con material suficiente para aproximadamente 15 láminas del tejido tumoral del participante.

12. Se ha realizado una resonancia magnética dentro de los 28 días antes del inicio de la intervención del estudio, con la dosis de corticosteroides estable o disminuyendo al menos 5 días antes del escaneo.

    Requisitos de sexo y anticoncepción/barrera

13. Acepta lo siguiente basado en el sexo asignado al nacer: no tiene potencial de procrear o acepta usar anticoncepción apropiada, según se define en el protocolo, para hombres y mujeres.

Criterios clave de exclusión:

Condiciones médicas

1. Tiene hipersensibilidad conocida a JZP3507, dordaviprona o cualquier excipiente utilizado en la formulación de la intervención del estudio JZP3507.
2. Tiene enfermedad/condición cardíaca activa según se define en el protocolo.
3. Tiene un tumor maligno adicional conocido que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Excepciones: participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel que ha recibido terapia potencialmente curativa o cáncer cervical in situ.

4. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

   Terapia previa/concomitante

5. Ha recibido cualquiera de las siguientes intervenciones dentro de los períodos de tiempo especificados antes de la primera dosis de la intervención del estudio o planea recibir cualquiera de las siguientes intervenciones durante la participación en el estudio:

   1. Terapia anticancerosa previa o agentes en investigación dentro de 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
   2. Terapia anticancerosa basada en anticuerpos dentro de 42 días.
   3. Radioterapia dentro de 24 semanas (~6 meses).
   4. Inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de 14 días.
   5. Inductores potentes de CYP3A4 dentro de 14 días.
   6. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de 30 días.

6. Tiene una enfermedad intercurrente no controlada o cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad del participante o la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio.

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

7. Tiene exposición previa a JZP3507 o dordaviprona de cualquier fuente.

   Evaluaciones diagnósticas

8. Tiene meningioma de la vaina del nervio óptico, meningioma extracraneal o meningioma principalmente localizado en la médula espinal.
9. Tiene más de 3 lesiones medibles.