Badanie JZP3507 (ONC206) w nawrotowym oponiaku stopnia 2 lub 3

Główne kryteria włączenia:

Wiek

1. Ma ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

   Typ uczestnika i charakterystyka choroby

2. Ma histologicznie potwierdzonego oponiaka stopnia 2 lub 3.
3. Niepowodzenie, brak kwalifikacji lub odmowa standardowego leczenia oponiaka. Uwaga: Nie ma limitu liczby wcześniejszych terapii systemowych.
4. Ma mierzalną chorobę, ocenioną przez badacza. Mierzalna choroba definiowana jest jako co najmniej jedna zmiana o wymiarach ≥ 10 mm w prostopadłych wymiarach w badaniu MRI z kontrastem wykonanym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
5. Ma postępującą chorobę (PD) według kryteriów Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), ocenioną przez badacza za pomocą osiowego, kontrastowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) T1-zależnego. PD definiuje się jako wzrost wielkości mierzalnej zmiany pierwotnej w obrazowaniu o co najmniej 15% w sumie iloczynów zmian docelowych od ostatniego leczenia lub między skanami oddzielonymi nie więcej niż 6 miesięcy. Obecność nowej zmiany również kwalifikuje się jako PD.
6. Jest w stanie przekazać historyczne obrazy związane z chorobą sprzed co najmniej 9 miesięcy przed włączeniem do badania zewnętrznemu dostawcy obrazowania (najlepiej wszystkie dostępne obrazy związane z chorobą od początkowego rozpoznania).
7. Jest w stanie połykać tabletki doustne.
8. Ma status sprawności Karnofsky'ego (KPS) co najmniej 70.

9. Ma wyniki badań laboratoryjnych spełniające następujące parametry w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10⁹/L i płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (uczestnicy z zespołem Gilberta mogą być włączeni z całkowitą bilirubiną > 1,5 × ULN, jeśli bilirubina bezpośrednia jest ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartaminotransferaza (AST) i alaninaminotransferaza (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Uwaga: Dla uczestników z udokumentowanymi przerzutami do wątroby w punkcie wyjściowym obowiązują następujące limity: ≤ 5 × ULN dla transaminaz.
   4. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony według równania Cockcrofta-Gaulta (lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] > 60 ml/min/1,73 m²) lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN.
10. Ma oczekiwaną przeżywalność co najmniej 12 tygodni, przewidywaną przez lekarza.
11. Jest w stanie przekazać co najmniej 10 (najlepiej ≥ 15 preparatów, jeśli dostępne) niebarwionych preparatów utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) lub blok tkankowy z wystarczającą ilością materiału na około 15 preparatów z tkanki nowotworowej uczestnika do sponsora.

12. Przeszedł badanie MRI w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej, z dawką kortykosteroidów stabilną lub zmniejszoną co najmniej 5 dni przed badaniem.

    Wymagania dotyczące płci i antykoncepcji/barier

13. Zgadza się na następujące, w zależności od płci przypisanej przy urodzeniu: nie jest w wieku rozrodczym lub zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, zgodnie z definicją w protokole, dla mężczyzn i kobiet.

Główne kryteria wykluczenia:

Stany medyczne

1. Ma znaną nadwrażliwość na JZP3507, dordavipron lub jakikolwiek składnik pomocniczy stosowany w formulacji interwencji badawczej JZP3507.
2. Ma aktywną chorobę/schorzenie serca zgodnie z definicją w protokole.
3. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują uczestników z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub rakiem szyjki macicy in situ.

4. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia systemowego.

   Wcześniejsza/towarzysząca terapia

5. Otrzymał którąkolwiek z następujących interwencji w określonych okresach przed pierwszą dawką interwencji badawczej lub planuje otrzymać którąkolwiek z następujących interwencji podczas uczestnictwa w badaniu:

   1. Wcześniejszą terapię przeciwnowotworową lub środki badawcze w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy.
   2. Terapię przeciwnowotworową opartą na przeciwciałach w ciągu 42 dni.
   3. Radioterapię w ciągu 24 tygodni (~6 miesięcy).
   4. Silne inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni.
   5. Silne induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni.
   6. Dużą operację, otwartą biopsję lub znaczną traumę w ciągu 30 dni.

6. Ma niekontrolowaną chorobę współistniejącą lub jakikolwiek inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który zdaniem badacza może zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub zdolność do spełnienia wymagań badania.

   Wcześniejsze/aktualne doświadczenie w badaniu klinicznym

7. Miał wcześniejszą ekspozycję na JZP3507 lub dordavipron z jakiegokolwiek źródła.

   Oceny diagnostyczne

8. Ma oponiaka pochewki nerwu wzrokowego, oponiaka pozaczaszkowego lub oponiaka zlokalizowanego głównie w rdzeniu kręgowym.
9. Ma więcej niż 3 mierzalne zmiany.