Um Estudo do JZP3507 (ONC206) em Meningioma de Grau 2 ou 3 Recorrente

Critérios-Chave de Inclusão:

Idade

1. Tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.

   Tipo de Participante e Características da Doença

2. Tem meningioma Grau 2 ou 3 confirmado histologicamente.
3. Falhou, não é candidato para, ou recusou o tratamento padrão para meningioma. Nota: Não há limite no número de terapias sistêmicas anteriores.
4. Tem doença mensurável, conforme avaliado pelo investigador. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão medindo ≥ 10 mm nas dimensões perpendiculares por ressonância magnética (RM) com contraste realizada dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.
5. Tem doença progressiva (DP) de acordo com os critérios Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), conforme avaliado pelo investigador usando ressonância magnética (RM) axial ponderada em T1 com contraste. DP é definida como um aumento no tamanho da lesão primária mensurável na imagem de pelo menos 15% na soma do produto das lesões-alvo desde o último tratamento ou entre exames separados por não mais de 6 meses. A presença de uma nova lesão também qualifica como DP.
6. É capaz de submeter imagens históricas relacionadas à doença de pelo menos 9 meses antes da entrada no estudo ao fornecedor de imagens central (de preferência todas as imagens relacionadas à doença disponíveis desde o diagnóstico inicial).
7. É capaz de engolir comprimidos orais.
8. Tem um Índice de Performance de Karnofsky (KPS) de pelo menos 70.

9. Tem resultados de testes laboratoriais que atendem aos seguintes parâmetros dentro de 14 dias antes do início da intervenção do estudo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L e plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos com bilirrubina total > 1,5 × LSN se a bilirrubina direta for ≤ 1,5 × LSN).
   3. Transaminase aspartato (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Nota: Para participantes com metástase hepática documentada na linha de base, aplicar-se-ão os seguintes limites: ≤ 5 × LSN para transaminase.
   4. Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault (ou taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] > 60 mL/min/1,73 m²) ou creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
10. Tem uma sobrevivência esperada de pelo menos 12 semanas, conforme previsto pelo médico.
11. É capaz de submeter pelo menos 10 (de preferência ≥ 15 lâminas, se disponíveis) lâminas de tecido fixado em formalina e incluído em parafina (FFPE) não coradas ou um bloco de tecido com material suficiente para ~15 lâminas do tecido tumoral do participante ao patrocinador.

12. Realizou uma RM dentro de 28 dias antes do início da intervenção do estudo, com a dose de corticosteroides estável ou em diminuição pelo menos 5 dias antes do exame.

    Sexo e Requisitos de Contraceção/Barreira

13. Concorda com o seguinte com base no sexo atribuído ao nascimento: não tem potencial de engravidar ou concorda em usar contraceção adequada, conforme definido no protocolo, para homens e mulheres.

Critérios-Chave de Exclusão:

Condições Médicas

1. Tem hipersensibilidade conhecida a JZP3507, dordaviprona ou qualquer excipiente utilizado na formulação da intervenção do estudo JZP3507.
2. Tem doença/condição cardíaca ativa conforme definido no protocolo.
3. Tem uma neoplasia adicional conhecida que está a progredir ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Exceções incluem participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou cancro do colo do útero in situ.

4. Tem uma infeção ativa que requer terapia sistémica.

   Terapia Prévia/Concomitante

5. Recebeu qualquer uma das seguintes intervenções dentro dos períodos de tempo especificados antes da primeira dose da intervenção do estudo ou planeia receber qualquer uma das seguintes intervenções durante a participação no estudo:

   1. Terapia anticancro anterior ou agentes investigacionais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor.
   2. Terapia anticancro baseada em anticorpos dentro de 42 dias.
   3. Radioterapia dentro de 24 semanas (~6 meses).
   4. Inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias.
   5. Indutores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias.
   6. Cirurgia maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 30 dias.

6. Tem doença intercorrente não controlada ou qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social que, na opinião do investigador, possa interferir com a segurança do participante ou a capacidade de cumprir os requisitos do estudo.

   Experiência Prévia/Concorrente em Estudo Clínico

7. Tem exposição prévia a JZP3507 ou dordaviprona de qualquer fonte.

   Avaliações Diagnósticas

8. Tem meningioma da bainha do nervo óptico, meningioma extracraniano ou meningioma primariamente localizado na medula espinhal.
9. Tem mais de 3 lesões mensuráveis.