En undersøgelse af JZP3507 (ONC206) ved tilbagevendende meningeom i grad 2 eller 3

Vigtige inklusionskriterier:

Alder

1. Er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.

   Deltagertype og sygdomskarakteristika

2. Har histologisk bekræftet meningiom grad 2 eller 3.
3. Har fejlet, er ikke en kandidat til, eller har afvist standardbehandling for meningiom. Bemærk: Der er ingen grænse for antallet af tidligere systemiske behandlinger.
4. Har målelig sygdom, vurderet af undersøgeren. Målelig sygdom defineres som mindst én læsion, der måler ≥ 10 mm i vinkelrette dimensioner på kontrastforstærket MR-scanning udført inden for 28 dage før studieindskrivning.
5. Har progressiv sygdom (PD) i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-kriterier, vurderet af undersøgeren ved hjælp af axial, kontrastforstærket T1-vægtet magnetisk resonansscanning (MR). PD defineres som en stigning i størrelsen af den målelige primære læsion på billeddannelse med mindst 15% i summen af produktet af mål-læsioner siden sidste behandling eller mellem scanninger adskilt med højst 6 måneder. Tilstedeværelsen af en ny læsion vil også kvalificere som PD.
6. Er i stand til at indsende historisk sygdomsrelateret billeddannelse fra mindst 9 måneder før studiestart til central billedbehandlingsleverandør (helst al tilgængelig sygdomsrelateret billeddannelse fra første diagnose og frem).
7. Er i stand til at sluge orale tabletter.
8. Har en Karnofsky Performance Status (KPS) på mindst 70.

9. Har laboratorietestresultater, der opfylder følgende parametre inden for 14 dage før start af studieintervention:

   1. Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 × 10⁹/L og trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN) (deltagere med Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin > 1,5 × ULN, hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartat (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Bemærk: For deltagere med dokumenteret baseline levermetastase gælder følgende grænser: ≤ 5 × ULN for transaminase.
   4. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen (eller estimeret glomerulær filtrationsrate [eGFR] > 60 mL/min/1,73 m²) eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
10. Har en forventet overlevelse på mindst 12 uger, som forudsagt af lægen.
11. Er i stand til at indsende mindst 10 (helst ≥ 15 prøver, hvis tilgængelige) ufarvet formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) prøver eller en vævsblok med tilstrækkeligt materiale til ~15 prøver fra deltagerens tumorvæv til sponsoren.

12. Har haft en MR-scanning inden for 28 dage før start af studieintervention, med kortikosteroid-dosis stabil eller faldende mindst 5 dage før scanningen.

    Køn og præventions-/barrierekrav

13. Accepterer følgende baseret på køn tildelt ved fødslen: er ikke i stand til at blive gravid eller accepterer at bruge passende prævention, som defineret i protokollen, for mænd og kvinder.

Vigtige eksklusionskriterier:

Medicinske tilstande

1. Har kendt overfølsomhed over for JZP3507, dordaviprone eller ethvert hjælpestof brugt i JZP3507 studieinterventionsformuleringen.
2. Har aktiv hjerte-kar-sygdom/-tilstand som defineret i protokollen.
3. Har en kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Undtagelser inkluderer deltagere med basocellulært karcinom i huden, planocellulært karcinom i huden, der har gennemgået potentielt kurativ terapi, eller in situ livmoderhalskræft.

4. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.

   Tidligere/samtidig terapi

5. Har modtaget en af følgende interventioner inden for de angivne tidsperioder før første dosis af studieintervention eller planlægger at modtage en af følgende interventioner under studiedeltagelse:

   1. Tidligere antikræftbehandling eller undersøgelsesmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
   2. Antistofbaseret antikræftbehandling inden for 42 dage.
   3. Strålebehandling inden for 24 uger (~6 måneder).
   4. Stærke CYP3A4-hæmmere inden for 14 dage.
   5. Stærke CYP3A4-inducere inden for 14 dage.
   6. Større kirurgi, åben biopsi eller signifikant traumatisk skade inden for 30 dage.

6. Har ukontrolleret samtidig sygdom eller andre medicinske, psykiske eller sociale forhold, som efter undersøgerens mening kan forstyrre deltagersikkerheden eller evnen til at overholde studiekravene.

   Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

7. Har tidligere eksponering for JZP3507 eller dordaviprone fra enhver kilde.

   Diagnostiske vurderinger

8. Har optisk nerverede meningiom, ekstrakranielt meningiom eller primært spinalt lokaliseret meningiom.
9. Har mere end 3 målelige læsioner.